免疫改变点对致命肾癌组合免疫疗法的临床调查潜力

据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道，在一项对转移性肾细胞癌(MRCC)患者的早期研究中观察到的免疫变化，提高了联合免疫治疗更大规模临床研究的可能性。

对抗PD1（Nivolumab）的组合单独或与抗CTLA-4（IPILIMAB）或抗VEGF（Bevacimzumab）疗法组合进行比较的开放标签试验研究结果，揭示了MRCC中的“有前途的临床活动”耐心。结果将于4月4日在华盛顿州癌症研究协会年会的海报会议上展示。

在这项60例患者的研究中，44例患者的临床反应至少持续了12周。nivolumab和贝伐单抗(一种抑制肿瘤血管形成的药物)的组合似乎在研究中产生了最高的应答率，有53%(10 / 19)的患者经历了完全应答或部分应答。这一组也报告了较高水平的不良反应，但很大比例是由于标准药物易于控制的贝伐单抗相关高血压。

“这项试验旨在获得治疗前和治疗后的样本，以评估患者的免疫反应，以便了解可能是常见或独特的应答和耐药性的潜在机制，”Padmanee Sharma，医学博士，泌尿生殖医学肿瘤学教授说。“免疫和分子相关研究可能使我们能够识别新的生物标志物，可用于MRCC患者的临床结果相关性。”

已知免疫检查点阻断，包括抗CTLA-4和抗PD1作为单疗法，对MRCC具有临床活性，但临床反应率相对较低。Bevacizumab是MRCC的标准治疗，但也具有低的响应率。研究人员假设组合疗法可能导致可测量的免疫变化和改善的临床活动。

前手术/预活检试验包括未在IPILIMIMAB，Nivolumab或Bevacizumab上治疗的MRCC的成年患者。患者通过计划的外科手术或活组织检查注册并分层，并随机分配，仅接受Nivolumab，Nivolumab加贝伐单抗，或Nivolumab加IpiLimumab。疗法随后进行手术去除肿瘤或治疗后的活检。然后将患者置于Nivolumab维持疗法上长达两年疾病进展和/或治疗不耐受。获得治疗前和治疗后的血液和肿瘤样本，用于监测与临床活动相关的免疫和分子。截至2016年12月16日，患者的平均随访时间为17周，从3周到85周不等。

“在接受治疗的60例患者中，有44例可评估治疗后和/或治疗过程的临床反应，”生殖泌尿医学肿瘤学助理教授、医学博士高建军说。“我们观察到，尼鲁单抗加贝伐单抗治疗的患者有效率为53%。”

该研究还揭示了那些接受Nivolumab加IPILIMIMAB的人的38％的响应率病人接受尼鲁单抗单药治疗有42%的应答率，治疗通常耐受性良好，主要是1级或2级不良事件。3级或更高的毒性是nivolumab单用的19%，nivolumab +贝伐珠单抗为41%，nivolumab + ipilimumab组为27%。”

研究结果显示，单独接受尼鲁单抗的患者组的稳定发病率为33%，其中25%的患者出现疾病进展。接受尼鲁单抗加贝伐单抗的患者有16%的疾病稳定率和疾病进展率，而16%的参与者退出了研究。在接受nivolumab + ipilimumab治疗的患者中，8%的患者病情稳定，38%的患者病情进展，15%的患者退出试验。

“这些发现很重要，因为这是指示nivolumab +疗效的信号Bevacizumab.ARM可以提供数据设计更大的研究，“Sharma说。

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