科学家发现了免疫疗法对某些癌症无效的原因

加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家们发现，含有JAK1或JAK2基因突变的癌症患者，从免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)中几乎没有获益，甚至没有获益。众所周知，JAK1或JAK2基因突变可以阻止肿瘤识别或接收T细胞的信号来停止生长。这项早期研究使他们首次确定了为什么一些晚期黑色素瘤或晚期结肠癌患者对抗pd -1治疗pembrolizumab没有反应。

这项由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫项目主任安东尼·里巴斯博士领导的研究还发现，JAK1或JAK2基因突变会导致反应性PD-L1表达缺失。PD-L1是一个免疫肿瘤上表达的生物标志物细胞和Pembrolizumab需要有效的攻击癌细胞。

在以前的研究结果中发表在新英格兰医学杂志，UCLA研究人员在接受免疫疗法治疗和复发后分析了一对肿瘤。Ribas和同事发现，其中一个肿瘤失去了一个名为B2M的基因，这改变了身体的免疫系统如何认识到癌症。通过防止免疫系统攻击癌症，基因B2M的丧失导致JAK1和JAK2不正确地起作用。

2014年，pembrolizumab(上市名称为Keytruda)获得美国食品和药物管理局(fda)批准，用于治疗晚期黑色素瘤。从那以后，它帮助了成千上万的人活得更长。该药物去年也被批准用于治疗晚期患者非小细胞肺癌。它通过阻断由PD-1介导的两个负免疫信号之间的相互作用，在免疫细胞上表达的细胞受体，其配体PD-L1，在癌细胞上表达的生物标志物。

该研究进行了两年的时间，并使用来自黑糖瘤和结肠癌的人使用的活组织检查。研究人员还研究了48例先前研究的黑色素瘤细胞系中遗传突变的影响。

UCLA研究人员目前正在使用JAK1和JAK2学习动物模型基因突变帮助那些对抗pd -1治疗没有反应的人开发新的和改进的联合治疗。

该研究发表于癌症发现，中国癌症研究协会杂志。

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