研究小组发现一种化合物,可以改善治疗致命脑癌的药物开发
由转化基因组学研究所(TGen)的科学家领导的一项研究已经确定了“一种有效的抑制化合物”,用于寻找一种改进治疗胶质母细胞瘤的方法,胶质母细胞瘤是最常见和最致命的成人脑癌类型。
Aurintricarboxylic Acid (ATA)是一种化合物,在实验室测试中被证明可以阻止化学级联胶质母细胞瘤细胞根据今天发表在科学杂志上的一份由tgen主导的报告,它可以侵入正常的脑组织,抵抗化疗和放疗Oncotarget。
TGen癌症和细胞生物学部门的助理教授、该研究的主要作者Harshil Dhruv博士说:“这项研究的发现可能代表着我们在寻找有效的长期治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)方面的突破。”
恶性胶质瘤的初始治疗包括手术切除肿瘤,使用替莫唑胺(TMZ)进行放疗和化疗。然而,胶质母细胞瘤侵袭邻近脑组织的倾向阻止了所有肿瘤细胞的手术切除。此外,侵袭性胶质母细胞瘤细胞对TMZ表现出耐药性,导致癌症最终复发,患者通常在一年内死亡。
尽管最近取得了进展,但胶质母细胞瘤患者的中位生存期仅为15个月,而且在过去的30年里,生存统计数据并没有显著改善。每年有超过16000名美国人死于脑癌和其他神经系统癌症。
“我们必须找到一种更好的治疗胶质母细胞瘤的方法,”TGen副主任、该研究的合著者之一迈克尔·贝伦斯(Michael Berens)博士说。“通过破坏驱动胶质母细胞瘤的细胞通路,并使其成为如此可怕的威胁,识别ATA可以为这些患者带来真正的希望。”
之前由tgen主导的研究已经确定了分子TWEAK和Fn14的结合如何刺激胶质母细胞瘤细胞在健康状态下迁移、侵袭和存活大脑组织。今天发表的研究表明,ATA是一种抑制TWEAK-Fn14细胞通路的药物。这样一来,ATA使癌症更容易受到药物和放射治疗的影响。
重要的是,ATA是通过筛选具有抑制TWEAK-Fn14信号传导能力的药理活性化合物来鉴定的。ATA为开发一种治疗GBM的新药物提供了一个很好的起点。
该研究的高级通讯作者Nhan Tran博士说:“这些数据表明,ATA呈现出一种支架结构,可以通过修改来改善其性能,并发展成为一种潜在的治疗剂,以限制侵袭并提高GBM的化疗药物疗效。”
圣约瑟夫医院和医疗中心以及马里兰大学医学院也为这项研究做出了贡献。
这篇科学论文,鉴定aurintricarboxylic acid作为胶质母细胞瘤细胞中ut - fn14信号通路的选择性抑制剂,由Ben & Catherine Ivy基金会和美国国立卫生研究院(NIH)资助。
亚利桑那州Ben & Catherine Ivy基金会创始人兼总裁凯瑟琳·艾维(Catherine Bracken)说:“逐步地,TGen研究正在逐步接近我们治疗胶质母细胞瘤的实质性改进。”“我们的目标是帮助患者活得更久,并最终找到治愈方法。”
该研究概述了未来研究的目标,重点是识别表明ATA脆弱性的特定细胞特征,并使用ATA化学结构尝试修改,这将成为改善GBM治疗的药物。
更多信息:鉴别金内羧酸作为胶质母细胞瘤细胞中twist - fn14信号通路的选择性抑制剂,Oncotarget,www.impactjournals.com/oncotar…5&author-preview=bbx