蛋白质在胰腺分泌中的作用为治疗糖尿病提供了可能的方法

分泌分子的运动，例如激素和消化酶，从细胞中被称为外尿作用。该过程由圈套蛋白引导，这有助于用质膜融合分泌物囊泡。已经鉴定了三十八种人圈蛋白，每种组织表达和细胞内定位。

一个这样的圈套，Snap25特别好，表征涉及神经递质以及胰岛素的释放分泌从胰腺β细胞。密切相关的快照23蛋白促进许多非生物细胞中的囊泡融合，包括胰腺细胞，尽管它的确切作用取决于细胞类型。胰腺同时具有外分泌(通过导管分泌消化酶)和内分泌(激素分泌入血)功能，实验室中已知SNAP23参与胰腺β细胞的内分泌功能和腺泡细胞的外分泌功能。然而，SNAP23在体内的功能尚不清楚。

为了调查这一点，由Masaka Kunii领导的研究人员，阿基罗哈达在大阪大学以及日本的合作开发了两种小鼠模型，Snap23基因在β细胞或丙氨酸细胞中明确敲除来。报告了这项研究细胞生物学杂志。

腺泡细胞中SNAP23的丢失产生了活性胞吐减少的小鼠消化酶酶淀粉酶的分泌水平降低。相反，β细胞中的Snap23的损失增加了胰岛素囊泡融合的频率血浆膜，促进它们的分泌。这些发现表明SNAP23在内分泌和外分泌胰腺中起相反的作用。

由于SNAP23和SNAP25之间的相似性，两个SNAREs相互竞争以结合其他蛋白质。然而，含有SNAP23的复合物的稳定性不如含有SNAP25的复合物，并且在促进囊泡与膜融合方面效率较低。研究人员利用这一点来证明，SNAP23的破坏使更多含有snap25的复合物形成，从而增强依赖于囊泡-膜融合的过程，如激素分泌。

由此推断，该团队预测，SNAP23抑制剂可以通过增加胰岛素分泌作为一种新的糖尿病治疗方法。他们筛选了一个化合物库，并鉴定出一种名为MF286的化合物，它能与SNAP23特异性结合，而不是SNAP25。MF286被证明是增加的胰岛素分泌在体外和体内，通过阻塞含有含有Snap23的纳雷复合物的形成来改善葡萄糖耐受性。它还从胰腺中减少了淀粉酶分泌物丙氨酸细胞，表明它可用于治疗胰腺炎和糖尿病。

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