ARID1A蛋白的丧失促使结肠癌的发病和进展

一群科学家们在小鼠中开发了一个模型系统，使他们能够仔细观察人类癌症常常突变的蛋白质施加肿瘤沉默效果。并非所有癌症都是由遗传密码的直接变化引起的。癌症也来自影响其他方式影响基因表达的表观遗传事件。新发现，在线报告自然遗传学，揭示了表观遗传过程如何有助于基因调控和结肠癌发作。

"ARID1A mutations occur in a broad range of human cancers, and it is important to have experimental systems where we can look at how mutation of this gene contributes to disease," said Charles W. M. Roberts, M.D., Ph.D., corresponding author of the study and executive vice president and director of the Comprehensive Cancer Center at St. Jude Children's Research Hospital. "Our results represent an advance in modeling colon癌症并将增强剂介导的基因调节视为校长肿瘤抑制器ARID1A的功能。“

ARID1A是SWI / SNF染色质改造复合物的组分。染色质重塑，控制细胞转录机器对DNA序列的“读取接入”有多少，可以对此产生深远的影响基因表达。编码染色质重塑蛋白质的基因是一些最常见的突变基因人类癌症。

研究人员表明，ARID1A用作小鼠结肠中的肿瘤抑制剂，但不在小肠中。他们发现，在每种细胞类型中指定哪种基因的DNA的短区域是ARID1a与SWI / SNF染色质重塑复合物的重要组成部分的重要组成部分。

彼得J. Park Of Harvard Medical School和其中一项作者的作者评论说：“我们的工作表明，当ARID1A不存在时，SWI / SNF染色质重塑复杂的成千上万的增强剂丢失，导致附近基因的表达减少。“

科学家们揭示了ARID1A在调节活性增强剂方面的广泛作用，其中ARID1A损失了对结肠中细胞同一性的控制并促进了癌症形成。

新系统将在未来的工作中有用。“我们开发的系统将理解为什么染色质重塑在癌症中经常发生染色体，以揭示原因的机制结肠癌成长，并研究潜在的治疗干预措施，“罗伯茨说。

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