应对机制表明新方法使癌细胞更容易受到化疗
相同的信号驱动积极成长型致命的癌症细胞类型也触发应对机制,使它难以消灭“臭名昭著”,12月15日在网上发表的一项研究显示细胞。当强调,这个细胞类型——远远超过大多数癌症细胞包围着遗传信息的蛋白质称为“压力颗粒”,减轻化疗的效果。
由两位研究者从纽约大学Langone医学中心和托马斯·杰斐逊大学研究围绕KRAS基因,当改变,或突变,导致90%的胰腺癌,异常生长,以及在许多肺癌和结直肠肿瘤。作为第二过分活跃的喀斯特的结果,这项研究的作者说,更多的压力应对颗粒细胞带有这种突变形式。
“我们的研究结果解释了为什么KRAS突变细胞是如此擅长拒绝治疗,并且提出一个方法,使他们更容易受到现有的化疗,多次“高级研究作者说莱Bar-Sagi,博士,副院长科学和纽约大学Langone首席科学官。
“由于缺乏好的治疗这些病人,干扰的能力应对机制将是革命性的,”Bar-Sagi说的教授生物化学和分子药理学在纽约大学Langone波尔马特癌症中心和相关的。
恒定应力
所有细胞不断暴露在压力和生存依赖于压力应对机制。越来越多的证据表明,这种韧性对癌细胞尤其重要,最耐很快来控制不断增长的肿瘤。
在体内应激反应,细胞停止读取DNA指令在中间——在遗传信息的蛋白质所包围——形成保护性的颗粒。这种颗粒的作用在正常细胞生活,他们的贡献顽固KRAS突变的癌细胞的生存没有明确。
在实验中,研究小组表明,KRAS突变的细胞了六倍压力颗粒比没有突变的细胞暴露在辐射或铂化疗,破坏癌细胞的DNA。研究人员也能够捕获和计数的第一个图像压力颗粒在癌细胞从人类胰腺肿瘤切除,找到显著增加。
进一步研究发现,强调KRAS突变的癌细胞增加颗粒的形成,使更多的种分子称为15-deoxy-delta 12日14前列腺素J2 (15-d-PGJ2)。重要的是,增加15-d-PGJ2引发了更大的压力水平颗粒的形成,不仅在突变细胞,但也在附近的细胞没有KRAS突变(增加了13倍),然后变得更耐铂。这是因为15-d-PGJ2由细胞分泌的信号分子。
“越来越多的证据表明,癌细胞甚至编造一个肿瘤基因不同,所以没有治疗只是针对一个基因的区别可以杀光他们,”研究作者说Elda Grabocka,博士,癌症生物学助理教授西德尼在杰斐逊Kimmel癌症中心。Grabocka设计研究的博士后学者在纽约大学Langone Bar-Sagi的实验室。“如果我们能阻止15-d-PGJ2的行动,我们可能会更多癌症细胞在一个单一疗法通过移除肿瘤敏感共同应对机制。”
前进,作者计划研究是否在过去的研究暗示,添加环氧酶2 (COX 2)抑制剂——一个受欢迎的类型的抗炎止痛药——KRAS基因突变的癌症患者化疗可以改善的结果。KRAS基因突变的细胞都能产生额外的COX 2,从而增加15-d-PGJ2水平。与此同时,研究人员将努力确定化合物可以直接对抗15-d-PGJ2积累,也许通过使用HPGD,酶在当前的研究中发现15-d-PGJ2的较低水平。
