科学家识别“抵押船的基因，以防止卒中损伤

北卡罗来纳大学医学院的研究人员发现了一个主要线索，可能会解释为什么有些人尽管严重的动脉堵塞，有些人仍然存在抚摸或心脏病发作的伤害。线索在于Labee-rabe rabep2。

科学家们已经知道，当动脉堵塞时，下游损伤通常是有限的，因为这些组织继续通过将组织与其他动脉连接到其他动脉的特殊“抵押”血管滋养。但是，出于尚未理解的原因，这些的数量和规模抵押船只- 因此，他们提供的保护 - 可以从一个人到下一个人变化。UNC科学家现在已经将Rabep2基因暗示为侧支血管形成的这种变化的主要原因。

在杂志上发表的论文中中风一支由詹姆斯Faber，博士学位领导的研究团队，博士学位，细胞生物学和生理学教授，发现该基因的变体占实验室小鼠中侧支血管系统的大部分差异。Faber表示，由于人和小鼠的遗传相似超过90％，人类的Rabep2可能具有可比功能。

通过一系列实验，研究人员在小鼠菌株中取代了基因的缺陷变体，侧面副作用差的副拷贝，导致胚胎发育期间的丰富的侧支血管形成，抗抗血管组织损伤当小鼠作为成年人进行实验中风时，细胞死亡。

UNC科学家希望有一天的医生能够使用简单的血液测试来检测人类形式的变体。这将有助于医生迅速衡量体验心脏病发作，中风，外周血动脉疾病和其他组织闭塞疾病的患者的抵押船只的程度。

“患者是否有良好或贫困的抵押品强烈影响闭塞后的组织损伤的严重程度，并影响有关如何治疗患者或规定预防措施的医生的决定，”Faber表示，他也是Mcallister心脏研究所和课程的成员在UNC的神经生物学中。

原则上，Faber补充说，发现也有助于导致刺激健康人民中更多侧支血管的疗法，以减少组织损伤的严重程度，因为未来的动脉堵塞，以及已经有闭塞的人，从而减少损害并提高恢复。

这中风纸张出现九年后，制造商业九年，他的同事首先观察到抵押血管系统的程度 - 因此动脉闭塞后的损伤 - 在不同的实验室小鼠之间可能有很大差异，即使没有循环系统的其余部分没有差异是明显的。

在这个初步观察之后，Faber假设遗传差异可能会在抵押的程度上引发这些广泛的差异。Faber和同事开始繁琐，漫长地搜查遗传因素负责。他们专注于大脑中的抵押船，比其他组织更容易图像，并进行涉及数千只小鼠的实验。到2014年，本集团将搜索缩小到小鼠染色体7上的一个小区域，其变化占据了脑膜，后肢和他们检查的其他组织中的抵押发育和组织损伤的几乎所有差异。

在新的研究中，研究人员列出了识别该地区的特定基因，这可能解释抵押船舶发育的差异。从该地区的28个蛋白质编码基因来看，科学家们能够排除13，在确定缺乏任何这些基因的小鼠没有更多或更少的抵押品之后。

在怀疑的15个剩余基因中，Faber和同事决定专注于他们的最高嫌疑人rabep2。对该基因众所周知，但科学家们以前在小鼠菌株中发现了一种具有较低的侧面程度的Rabep2变体，而高侧侧菌株具有正常的基因形式。Faber表示，该变体仅不同于单个DNA“字母”，而是改变 - 由于其位置，因此预测损害所得蛋白质的功能。

使用新的CRISPR基因编辑技术，该团队能够测试此RABEP2变体的效果。它们在具有可疑变体的高副抵押小鼠的基因组中替换了正常Rabep2中的DNA字母。结果：小鼠在发育过程中形成了较少的抵押品，并且作为成年人的卒中损伤大得多。当完全删除基因时，这种偏移甚至更大。

相反，在低侧侧菌株的小鼠中，用正常的诱导动物替代变体基因，诱导动物以发展高侧侧菌株中存在的丰富的侧侧脉管系统。因此，这些有益的“编辑”小鼠对中风的损伤更大。

“我们基本上服用了一种菌株的小鼠，该菌株通常在大脑中动脉梗阻后显示出非常大的组织损伤，并通过编辑一个基因 - 创造的老鼠Brafer表示，在同一地点梗阻后造成的损坏程度越来越少。

Rabep2蛋白质如何影响早期生命中的侧支血管的形成并不完全清楚，但已知该基因在传输和再循环中发挥作用和再循环的细胞中的信号。Faber和同事能够发现证据表明缺乏功能性的rabep2蛋白质缺乏缺乏主要血管生长因子的信号传导，特别是在开发到侧支血管的细胞中。

为什么rabep2缺乏影响抵押船只的发展？Faber怀疑这是因为其余的循环系统的组分 - 动脉，毛细血管和静脉 - 对生存更重要，因此在其发展途径中已经进化了广泛的冗余。

“动物可以没有抵押船只，仍然完全健康，”他说。“直到它有动脉闭塞，它并不需要这些抵押品。”

Faber和他的同事现在已经开始研究中风患者，以试验Rabep2的变异和其他相关的患者基因。

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