乳腺肿瘤的细胞来源已确定

乳腺癌是瑞典和全世界女性中最常见的癌症类型。人们早就知道，并非所有的乳腺癌都是相似的:管腔肿瘤主要由与乳腺导管内衬中的细胞(管腔乳腺细胞)相似的细胞组成，而其他肿瘤可能具有与乳腺上皮外层更相似的细胞(基底细胞)。据认为，这种多样性源于不同干细胞或祖细胞的突变。这些特殊的祖细胞群的身份及其肿瘤形成能力尚不完全清楚。

在一项新的研究中，发表在自然细胞生物学，卡罗林斯卡研究所的研究人员描述了罕见的基底和腔内种群祖细胞它们有助于正常乳腺发育并作为肿瘤起始细胞专门用于管腔性乳腺癌。

新发现的祖细胞群表达Lgr6，一种细胞表面受体蛋白，通常与毛囊、皮肤、肺和舌头中的干细胞相关。

乳腺祖细胞标记物

位于哈丁格的卡罗林斯卡学院生物科学与营养系的研究小组，由Leander Blaas和Rune Toftgård领导，与伦敦克里克研究所的研究人员合作，分离并分析正常乳腺发育和肿瘤发展过程中由受体Lgr6标记的祖细胞。

利用遗传小鼠模型，这些细胞可以用荧光蛋白标记，研究小组可以证明Lgr6+细胞在青春期扩张，并帮助构建该器官。一旦乳腺发育完全，Lgr6+细胞似乎不发挥维持上皮细胞的积极作用。然而，在怀孕期间，令人惊讶的是，它们会被重新激活，并帮助形成产奶结构(肺泡)。虽然，表达lgr6的细胞只占所有乳腺上皮细胞的2 - 4%，但它们的后代对器官的发育和主要功能，即乳汁的产生有很大的贡献。

肿瘤有效生长所必需

在对正常发育的Lgr6+细胞进行分析的同时，研究人员测试了这些细胞的突变是否会导致乳腺肿瘤的形成。当他们在这些细胞中诱导两种不同的突变组合时，两种小鼠模型中都出现了腔内肿瘤，这表明罕见的Lgr6+细胞是乳腺癌的有效起源细胞。接下来，他们在不同的基底性和腔性乳腺癌小鼠模型中追踪表达lgr6的细胞。这些实验揭示了luminal的发展和维持的特殊贡献乳腺肿瘤。

引人注目的是，当他们在腔性乳腺癌小鼠模型中耗尽Lgr6+细胞时，产生的肿瘤出现得更晚，更小，而且似乎不那么具有侵袭性。

该研究的主要作者Leander Blaas说:“Lgr6+细胞相当罕见，它们似乎促进了腔内肿瘤的生长，并强烈影响了肿瘤的组成。”“下一步，我们希望对正常乳腺和肿瘤中的这些细胞进行详细的分子表征。大多数祖细胞和肿瘤起始细胞是使用非常广泛的非特异性标记物分离出来的。使用Lgr6作为标记，我们能够特异性地分离和表征这些细胞，并确定它们的特性。”

Lgr6受体在大约50%的人类乳腺癌中表达，其过表达可能与患者的生存有关。因此，这项工作也将有利于人类乳腺癌的研究和靶向肿瘤维持细胞的治疗。

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