研究确定抗血管生成治疗耐药性的可能机制

马萨诸塞州综合医院（MGH）调查人员已经确定了潜在机制背后的抵抗力，不可避免地与化疗和抗血管药物组合的癌症治疗。在发表的论文中科学翻译医学研究人员报告说，将转移性结肠直肠癌与抗血管生成药物如Bevacizumab（Avastin）显着增加了细胞外基质的几个组分，并增加了患者和小鼠模型中的肝脏转移中的刚度。

全身化疗是治疗的基石转移性结直肠癌虽然肿瘤最终进展，但肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤部的钢铁实验室戴福库拉，博士说，虽然肿瘤，但肿瘤，MD，博士，在肿瘤肿瘤部肿瘤肿瘤部肿瘤肿瘤部的钢铁实验室，MD，博士戴博士，博士表示，抗北曲石为等抗原药物延长了患者的生存。-Senior作者。“了解肿瘤如何对待抗性，有助于我们开发新的策略来克服那些抵抗机制。”

最初是通过切断抗切断来改善癌症治疗的抗脑化药物肿瘤的血液供应。然而，由Rakesh Jain博士提出的一个假设，他是斯蒂尔实验室的主任，也是当前研究的资深作者之一，当给予适当的剂量时，药物通过使肿瘤内异常的血管正常化而起作用，因此，改善化疗药物的递送和对放射治疗的反应-已经得到了许多研究的支持。

可以妨碍肿瘤内药物递送的另一个因素是挤压血管关闭的压缩力的堆积。除了通过增殖肿瘤细胞施加的压力之外，肿瘤细胞周围的细胞外基质也有助于这些力。一些最近的研究发现，通过抗血管生成治疗引起的氧气供应的缺氧降低增加了胶原蛋白原发性肿瘤中的表达，细胞外基质的主要成分。MGH团队列出了探讨其他基质组分 - 特异性透明质酸（HA）和硫酸盐糖胺聚糖（SGAG）是否受抗血管生成治疗的影响，并且如果它们是有助于治疗抵抗力。

研究团队首先研究了结肠直肠癌患者的肝转移样本，发现肿瘤中HA的表达高于未受影响的肝组织，在接受抗血管生成治疗的转移患者中甚至更高。在两个转移性结直肠癌小鼠模型中，他们发现抗血管生成治疗增加了体内的压力肝转转移通过加强组织。在小鼠模型中，抗血管生成治疗后HA和sGAG的表达均显著升高。此外，抗血管生成治疗似乎引起抑制免疫细胞的流入，减少任何针对肿瘤的免疫反应。

来自小鼠模型的转移组织分析显示抗血管生成治疗后微血管缺氧的增加和微血管密度降低，其次是HA与SGAG的可测量增加。在人肝星状细胞中诱导缺氧，细胞外基质的主要来源，导致HA表达的表达超过四倍。在其中一种小鼠模型中添加靶向HA抗脑发生处理的酶，导致HA水平降低74％并延长动物的存活，与单独的组合化疗和抗脑发生相比。

“虽然已经提出了各种抗抗原疗法的抗性机制，但我们的研究是第一个提出肿瘤的机械性能的细胞外基质和改变的作用，”Fukumura表示，他是哈佛医学的辐射肿瘤副教授学校。“除了第一次显示抗脑发生治疗的肿瘤内的这些性质之外，我们还发现细胞外基质异常引起的缺氧吸引了免疫抑制细胞，帮助肿瘤避免了系统性免疫细胞攻击。”

作者指出，他们在动物模型中的发现需要在人类患者的临床对照试验中进行验证。“如果这些试验成功，‘正常化’基质可能会改善多种癌症的治疗结果，因为这些肿瘤含有过量的异常细胞外基质，“Jain，他也是HMS放射肿瘤学（肿瘤生物学）的厨师教授。

---

---