研究表明脆性X染色体综合征中存在胶质细胞

脆性X染色体综合征(fragile X syndrome，简称脆性X染色体综合征)是导致智力迟钝最常见的遗传原因，对它的研究主要集中在基因缺陷如何改变大脑神经元功能上。一项新的研究聚焦于一种不同类型的脑细胞，即被称为星形胶质细胞的胶质细胞，表明它们也会受到遗传缺陷的损害，并与这种疾病的症状有关。

科学家们在2014年的两大失败以来，科学家们渴望进入脆弱的X综合征。临床试验用来治疗疾病的药物这两种药物都是一种神经递质通路的抑制剂，这种神经递质通路被认为在脆弱X综合征患者的大脑中过于活跃。这项新发现发表在一篇论文中生物精神病学这也许不能解释这些药物为何不能缓解这种疾病的症状，但它们确实表明，研究人员需要超越神经元效应来全面了解这种疾病。

“临床试验令人非常失望，因为这些药物在脆性X染色体综合征的动物模型中一直有效。但是如果你比较人类和老鼠,我们有一个更高比例的星形胶质细胞在大脑神经元,所以对星形胶质细胞的影响在人类可能更重要,“易左说,教授的分子,细胞,加州大学圣塔克鲁兹分校和发育生物学和新研究的资深作者。

神经胶质细胞最初仅仅被认为是大脑中将神经元连接在一起的“粘合剂”，但现在人们知道，它们具有各种各样的重要功能。星形胶质细胞，数量最多胶质细胞，在人脑中大大数量的神经元，在神经元功能和突触的形成和稳定性中发挥至关重要的作用（神经元之间的连接）。

突触形成

脆性X综合征显著影响突触的形成，人类和动物研究都显示“树突状棘”(形成突触的神经元结构)发育异常。这种综合症是由遗传缺陷它可以消除一种叫做脆性X的蛋白质的产生精神发育迟滞蛋白质(FMRP)，蛋白质合成的负调控因子，影响许多不同蛋白质的表达。

佐，他们的研究重点是突触形成在学习期间，使用易碎X综合征的鼠标模型来研究FMRP对此过程的影响。FMRP通常在神经元和星形胶质细胞中表达。Zuo的实验室开发了小鼠，其中FMRP被选择性删除或以星形胶质细胞表达，然后追踪这些小鼠大脑中神经元的树突刺的发展，并测试了他们学习新技能的能力。

结果显示，仅在星形胶质细胞中消除FMRP会导致树突棘发育异常和运动技能学习障碍。但如果FMRP仅在星形胶质细胞中表达，而不在神经元中表达，则脊柱发育和学习能力仍不正常。

“你需要FMRP神经元和星形胶质细胞对于正常发展的突触，“Zuo解释说。

该研究还表明，FMRP蛋白的损失导致在后期发育期间突触的青春期和较少“修剪”中的脊柱形成增加。结果，缺乏FMRP的成年小鼠具有过多的树突刺，这也见于患有脆性X染色体综合症的人。

“在未来的研究中，我们希望查看参与这些观察结果的分子机制，”佐罗说。“我们刚刚开始认识到神经发育和神经疾病中胶质细胞的重要性。星形胶质细胞是非常难以操纵和研究的，所以我们仍然有很多不明白。”

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