热休克蛋白似乎转向血吸虫侵袭
已知用于帮助细胞承受压力的蛋白质也可以作为触发自由游泳血吸虫瘤的开关,以开始穿透皮肤并转化为寄生虫扁平虫,其与血吸虫病全世界超过2.4亿人。
在西方储备大学的一对研究人员的发现是一个迈向在分子水平处了解寄生虫的生命周期的一步。这种知识可以为...提供新的目标药物开发防止而不是仅治疗疾病。
该发现还开辟了蛋白质称热休克蛋白70或Hsp70,其在整个动物王国中的常见可能被其他疾病导致寄生虫侵入人类。
该研究今天(星期五为9/9)在线日记普罗斯忽略了热带疾病。
“通常,热休克蛋白在单个细胞中发挥作用以调节蛋白质,”案例西部储备和研究共同作者的生物学副教授。“这是我们第一次知道它已被显示为HSP70可以调节整个生物的行为。不仅如此,它不仅可以在侵入主机方面调制其活动。”
快乐和博士生kenji ishida正试图揭示扁虫的复杂生命周期。血吸虫病慢慢地导致器官损伤和失败,每年杀死近28万人,主要是贫穷国家。
用于治疗该疾病的主要药物是吡喹酮。“普拉齐亚人已经使用了几十年,并且对抗性的发展有担忧,”伊希达说。“鉴定新药开发的新目标对传染病社区很重要。”
这项研究开始了快乐和Ishida令人惊讶的观察:研究人员看到HSF1,一种激活表达的转录因子热休克细胞核中的蛋白质位于腺体血吸虫中,用于分泌粘蛋白和蛋白酶,帮助它们突破皮肤并侵入宿主。
HSF1对腺体的本地化没有任何意义,因为腺体没有核,基因被打开,快乐说。因此,Ishida在HSF1目标中开始进一步寻找,包括HSP70。
本质上,扁虫幼虫,称为植物园,游泳淡水,等待信号来侵入主机。诸如潜在人宿主的皮肤脂质的信号存在导致植绒植物在宿主上磨练并渗透皮肤。
在经过测试之前,研究人员认为,通过阻止HSP70在Cercariae中,森卡里亚将死亡。“我们知道热休克蛋白在帮助细胞应对压力方面发挥作用,“Ishida说。”从生活中的过渡时必须压力,淡淡的水中进入温暖的宿主的咸血。“
而是,它们看到HSP70诱导有机体的变化,表明蛋白质可能是与侵袭相关的分子信号通路的调节因子。
通过用HSP70调节剂2-苯基乙烯酰胺(PES)治疗植物气,它们在没有宿主或皮肤脂质,亚油酸和其他已知刺激珩磨和侵袭的其他宿主特异性物质的情况下启动了胰腺炎珩磨和侵袭的过程。
由于HSP70基本上是保守的,并且存在,在动物区的从单细胞细菌到真菌到动物,研究人员认为其他寄生虫也可以在其入侵过程中使用HSP70。
快乐和Ishida现在正在努力制定工具,以研究遗传学以及血吸虫的信号通路在侵入宿主后,但在造成疾病之前。
“如果我们能够理解内部发生的事情,那将为药物目标的可能性开辟世界,”快乐说。“这项研究是迈向的一步。”
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