新生儿肠道微生物可以预测以后的过敏和哮喘

根据研究人员在UC旧金山和亨利福特卫生系统的一项研究，患者在生命的第一个生命中生活在婴儿的肠道中的微生物可能直接影响较高的童年风险，导致儿童的过敏和哮喘风险更高在底特律。调查结果突出了发展早期干预措施改善年轻婴儿微生物健康的重要性。

2016年9月12日发布的新论文自然医学，将一个特定的微生物在一个月大的婴儿的细节中与较高的婴儿在四岁和哮喘上发育过敏反应的风险增加三倍。本文表明，这些风险婴儿的扰动微生物生态系统产生了减少已知有助于防止过敏的关键类型的免疫细胞的丰度的分子。研究人员推测，这些细胞较少导致过度活跃的免疫系统，最终致慢性哮喘炎症。

合著者之一、加州大学旧金山分校医学副教授苏珊·林奇博士说，她相信这一发现代表着一个开发新疗法的机会，可以在过敏和哮喘得到确立之前避免它们。

“如果我们要预防疾病的发展，我们需要早期干预，”林奇说。“目前，儿童通常在六七岁时就被诊断出患有哮喘病，哮喘病无法治愈，必须通过药物来控制。但如果这种疾病的发生是可见的一种破坏肠道微生物群在出生后的最初阶段，这提出了一个令人兴奋的问题:我们能否重新设计高危婴儿体内的微生物群落，以防止过敏性哮喘的发展?”

新生儿中肠道微生物的罕见模式会使他们发育哮喘的风险

近年来众多的研究将早期暴露于环境中的有益微生物，以持宿主积极的健康影响。母乳喂养，阴道出生（与C部分）甚至在生命的第一年的家庭中患有狗都与对过敏和哮喘的保护作用有关。最近，英国哥伦比亚大学的研究人员报告说，三个月的婴儿患有低水平的四种关键类型的肠道细菌的婴儿在他们的第一个生日中显示出比具有正常水平的婴儿的婴儿的早期警告迹象。

“我们一直在十多年来工作，试图弄清楚为什么有些孩子患哮喘和过敏症，有些人没有，”博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位们称亨利福特卫生系统。“似乎身体内的微生物社区可能是理解这一和许多不同免疫疾病的基石。”

自2003年以来，约翰逊的实验室一直在对底特律及周边地区出生的种族和社会经济多样性婴儿的各种早期哮喘风险因素进行追踪。在这项韦恩县健康、环境、过敏和哮喘纵向研究(WHEALS)中，亨利·福特的研究人员在婴儿一岁时进行了多次随访，然后在婴儿两岁时对其进行过敏测试，在他们四岁左右对其进行哮喘测试。

作为本研究的一部分，约翰逊的团队收集了粪便样本从婴儿的尿布，并将它们放在冰上。多年后，约翰逊与林奇有关，其实验室专门从事人类微生物组研究，两位研究人员合作发现出生后多久，他们可以检测生命后面的哮喘的微生物组差异，以及为什么这些微生物在触发中有影响力疾病。

“我们回到了冰柜并拔出了凳子样本，并将它们发布到UCSF，在那里，林奇实验室能够使用新的遗传技术来检查它们的整个微生物群落，在这些婴儿中曾经在那里，”约翰逊说。“技术真的很改变 - 你10年前无法做到这一点。”

林奇和她的团队使用了对粪便样本的高通量遗传分析来映射肠道微生物130个月大的婴儿，也就是新生婴儿。这项分析是对新生儿肠道细菌和真菌多样性的首次研究，发现婴儿可以分为三个不同的组，每个组的肠道细菌和真菌种类都不同。

根据亨利·福特团队2年和4年的随访数据，这三组中最小的一组(130名婴儿中的11名)发生特应性反应和哮喘的可能性是其他婴儿的3倍。这一高危人群的规模与发病率惊人地一致过敏性哮喘在一般人群中，林奇表示，微生物分集分析表明，这些婴儿缺少某些正常肠道细菌而且，它们具有异常高度的某些常驻真菌物种[2]。

学习如何在这些高危婴儿肠道微生物的异常补可能导致特异反应性特征和哮喘的过敏的免疫反应,加州大学旧金山分校的团队研究了微生物的代谢副产物分子在粪便样本,可以提供线索这些微生物在肠道。

他们发现，具有健康微生物群的新生儿的肠道中含有多种可以减少炎症的分子。其中包括一组脂肪分子或脂质，研究人员怀疑它们滋养了被称为t调节细胞的免疫细胞，t调节细胞的作用是保持免疫系统的其余部分处于控制之中。

相比之下，这些关键的抗炎脂质在高危婴儿的肠道中却没有。相反，研究人员检测到不同的脂肪，包括一种与成人哮喘有关的脂肪，称为“12,13 DIHOME”。进一步的实验发现，即使是健康的成人免疫细胞在暴露于危险婴儿肠道微生物群的副产品后也变得高度敏感，尤其是12,13 DIHOME可以减少t调节细胞的数量。

研究人员怀疑肠道微生物在加工饮食组分如脂肪中发挥关键作用，给予它们对抗炎或促炎分子是否在肠道中最终产生的强烈影响。

“哮喘在过去的60年或70年里，在现代”西化“社会中，在现代”西化“社会中普遍存在，因此预防有效的预防策略正在成为公共卫生的迫切需要，”荷马Boushey，MD，医学教授增加了众所周知在UCSF和研究团队的成员。新论文是第一个超越简单地编目的，只是在做或不继续开发的孩子之间的微生物中的微生物差异哮喘他说:“通过关注微生物功能的差异，即它们的代谢产物和它们对免疫功能的影响，这种研究有助于确定我们需要遵循的预防这种疾病的途径。”

早期测试，Microbiome Reangineering可以帮助预防哮喘

研究人员还审查了一些环境和社会经济因素，了解为什么有些孩子开发出高风险的肠道微生物统一性，但只发现了几个强大的联系：即雄性婴儿更有可能与女性有问题，而且那些在家里没有狗的人也更有风险，符合提交人的早期调查结果。

“人类与微生物共同进化，因此我们依赖它们的基因组来完成某些关键功能。我们相信，在人类发展的最初阶段，这一点尤其正确。”“但生活方式在过去几十年发生了巨大变化:我们与身体赖以生存的这些环境微生物的接触显著减少。”让一只狗跟踪家里的外部环境，可能只是提高婴儿在生命早期接触到的微生物宽度的一种方法。”

Lynch和Johnson的团体还在期刊上发表了第二篇论文科学报告2016年8月31日，详细介绍了众多社会经济，环境和人口因子之间的相交，以影响大风儿童的微生物组成，不参考特定疾病风险因素。研究人员希望这两篇论文的发现将刺激测试，以检测一个不健康的肠道微生物群体的迹象婴儿并实施早期干预措施，将微生物生态系统转移到更健康的状态。

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