研究人员发现了一种新的炎症性疾病——otulipenia

美国国立卫生研究院的研究人员发现了一种罕见的、有时会致命的炎症性疾病——otulipenia，主要影响幼儿。他们还发现了一些抗炎疗法，可以缓解患者的一些症状:发烧、皮疹、腹泻、关节疼痛以及整体生长或发育不良。

Otulipenia是由5号染色体上的单一基因OTULIN功能异常引起的。当功能正常时，OTULIN调节新血管的发育和细胞和蛋白质的动员来对抗感染。2016年8月22日，美国国立卫生研究院的研究人员在《美国卫生与健康杂志》的早期版上发表了他们的发现美国国家科学院院刊．

为这项工作做出贡献的是来自国家人类基因组研究所(NHGRI)、国家过敏和传染病研究所、国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所、国家心脏、肺和血液研究所以及国家卫生研究院临床中心的研究人员，这些都是国家卫生研究院的一部分，以及他们在土耳其和英国的同事。

“结果是惊人的，改变了这些孩子和他们的家庭的生活，”Daniel Kastner医学博士说，他是合著者，NHGRI科学主任和NHGRI炎症疾病部门的负责人。“我们已经实现了帮助这些年轻患者的重要目标，并在理解对调节免疫系统反应至关重要的生物途径和蛋白质方面取得了进展。”在对损伤、感染或压力做出反应时，细胞通过生物途径发送和接收化学信号。

Otulipenia是免疫系统攻击宿主自身组织时发生的几种炎症性疾病之一。炎症是人体对入侵的细菌或病毒的自然反应。身体会释放化学物质，导致血管泄漏和组织膨胀，以隔离外来物质，使其不再与身体组织接触。影响全身的炎症性疾病是由OTULIN等基因突变引起的，这些基因是一个人先天免疫系统(出生时存在的对抗感染的细胞和蛋白质)的一部分。

一个研究炎症性疾病的国际科学家网络发现，来自巴基斯坦和土耳其家庭的四名儿童患有原因不明的皮疹和关节发炎。随后，美国国立卫生研究院的科学家们使用下一代DNA测序技术寻找致病基因，这项技术使研究人员能够快速、经济地对DNA进行测序。

一旦他们发现患儿的OTULIN基因异常，他们就研究了免疫途径，以了解疾病的机制，并改善这些患者的治疗。他们在泛素这种小蛋白质的加工过程中发现了一个问题，这种蛋白质对调节体内许多其他蛋白质(包括免疫分子)至关重要。在受影响的儿童中，由于无法从各种分子中去除泛素蛋白，导致导致炎症的化学信使的产生增加(炎性细胞因子）.

研究人员确定，患有otulipenia的儿童可能对关闭肿瘤坏死因子的药物有反应，肿瘤坏死因子是一种参与全身炎症的化学信使。使用抗肿瘤坏死因子药物(TNF抑制剂)治疗的儿童炎症消退。TNF抑制剂也用于治疗慢性炎性疾病比如类风湿关节炎。

NHGRI医学遗传学分支的工作人员科学家、研究的合著者Ivona Aksentijevich博士说:“这种蛋白质的故障以前没有与人类免疫系统的临床疾病联系起来。”“这一发现为开发针对各种炎症性疾病患者的新疗法指明了方向。”

这项研究与NIH 2016年鉴定的A20单倍缺陷(HA20)一起，提出了一个新的人类类别炎性疾病根据研究人员的说法，这是由泛素化受损引起的。

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