口腔微生物可能如何恶化结直肠癌

在动物口腔中常见的细菌最近被证明会使结肠直肠癌恶化，但尚不清楚这些微生物最初是如何进入肠道的。8月10日发表的一项研究细胞宿主与微生物揭示了这个问题，揭示了称为fusobacteria的口腔微生物可以使用血液来达到结直肠肿瘤。结果还表明，这些细菌如何在结直肠癌中，它们促进并随后加速结直肠癌。

“由于梭菌有助于结肠肿瘤的发展，揭示引导它们进入肿瘤的机制以及为什么梭菌在那里变得丰富，可能会提供阻断这种情况的方法，”哈佛大学公共卫生学院和达纳-法伯癌症中心的共同高级研究作者温迪·加勒特说。“或者，也许更重要的是，如果我们知道梭菌是如何在结肠肿瘤中定位和富集的，希望我们可以利用相同或类似的机制来指导和传递癌症疗法肿瘤。“

结肠直肠癌是美国癌症相关死亡的第三个主要原因，微生物已成为影响疾病发展和进展的关键因素。最近的研究表明，与相邻的正常组织相比，Fusobacteria促进了动物中的结肠肿瘤的形成，并富含人结肠直肠肿瘤。但这些研究仍然不清楚细菌如何从口腔本地化到，并变得丰富，结直肠癌。

加勒特和希伯来大学哈大沙牙科医学院的资深研究作者吉拉德·巴赫拉怀疑口腔微生物可能通过血液到达结肠直肠肿瘤。为了验证这一想法，他们将梭菌注射到两个患有癌前或恶性结直肠肿瘤的小鼠模型的尾静脉中。在这两种类型的小鼠中，梭杆菌在结直肠肿瘤中比邻近正常组织中富集。研究人员还在大多数人类结直肠癌转移瘤中检测到了梭菌，但在大多数无肿瘤肝活检样本中没有。

利用人类样本和小鼠模型，研究人员继续发现位于梭菌表面的Fap2蛋白能够识别一种名为Gal-GalNac的糖，这种糖在结直肠肿瘤细胞表面丰富。其他实验表明，Fap2介导结肠直肠癌肿瘤和转移的梭菌定植。最近的研究表明，这种蛋白质也损害了宿主免疫系统杀死肿瘤细胞的能力。综上所述，梭菌通过血流到达结直肠肿瘤，然后利用其Fap2蛋白与宿主细胞结合，在肿瘤中增殖，从而加速结直肠肿瘤的发生。

“这项研究涉及人类样品和小鼠模型。弱点是结肠直肠腺癌的可用小鼠模型并不完全反映人类的缓慢发展疾病，”巴克拉赫说。“根据我们的研究结果，说我们是否可以防止口腔细菌通过血液到结肠和促进，为时尚早瘤形成或如果有些人比其他人更有风险。“

在未来的研究中，研究人员将进一步探讨镰刀菌的发展，增长和传播结直肠癌的发展。“虽然可能无法预防口腔微生物进入血液并达到结直肠肿瘤，但我们的研究结果表明，靶向FAP2或GAL-GALNAC的药物可能会阻止这些细菌从加重结肠直肠癌,”Garrett说。

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