研究人员发现血细胞蛋白移植的新功能

塔夫茨医学中心和塔夫茨大学的科学家们发现令人兴奋,新的功能蛋白质的血管生成素(ANG)扮演了一个重要的角色在血细胞形成的规定,重要的骨髓移植和恢复从辐射诱导骨髓衰竭。由于当前的骨髓移植有很大的局限性,这些发现可能导致重要的治疗干预措施,以帮助改善这些疗法的有效性。这项研究结果发表在一篇文章中写道,“血管生成素促进造血再生干细胞和祖细胞的分布调节静止,”在8月11日,2016年出版的杂志细胞。

在论文中,研究人员首次展示和同时降低扩散干细胞并促进髓系祖细胞的增殖产生成熟髓细胞。他们进一步报告这些双管齐下的过程是通过一种新颖的分子调节机制,这样的首次发现。

这些发现对人类产生重大影响干细胞移植和辐射。癌症患者接受干细胞移植面临两大障碍:有足够的短期挑战白细胞战斗可能感染后维持干细胞的移植和长期挑战功能维持免疫力。人们暴露在大剂量的辐射将面临挑战骨髓衰竭引起这样的曝光。

“我们知道和参与促进细胞生长,所以没有意外的发现和刺激骨髓祖细胞扩散,”胡郭富城说,博士,研究员在塔夫茨医学中心的分子肿瘤学研究所,和文章的资深作者。”但它也令人惊讶的发现和抑制干细胞的生长,并实现这些不同的促进或抑制功能通过RNA加工事件特定于单个细胞类型。我们的发现显示相当大的治疗潜力。”

胡博士也是生物化学教师;细胞、分子和发育生物学;和细胞和分子生理学项目塔夫茨萨克研究生学院生物医学科学。

在一系列的实验中,研究小组从塔夫茨MC和塔夫茨萨克学校,与马萨诸塞州综合医院的科学家们合作,孤立和描述了发散和监管职能。他们演示了如何和刺激骨髓祖细胞的增殖。他们展示了ANG保持干细胞诱导一种静止的状态,或细胞休眠,第一个已知的和抑制活动的证据。静止保存干细胞随着时间的推移,这样他们可以在未来帮助维持免疫力。

在另一个新奇的发现,证明和实现这些双重功能的团队诱导RNA加工不同在不同的细胞类型。在造血干/祖细胞,ANG诱导处理特定类型的RNA (tiRNA) quiescence-related而在骨髓祖细胞,ANG引发处理特定类型的RNA (rRNA)增殖相关。tiRNA是一种小RNA抑制全球蛋白质合成,而核糖体RNA或核糖体RNA是一种提高蛋白质合成的RNA分子。

“适当的血细胞生产依赖于造血干细胞和功能祖细胞期间被摧毁的调节程序移植和骨髓损伤后,“说,这项研究的第一作者凯文•a . Goncalves执行这项研究的一部分,他的博士学位研究在细胞和分子生理学萨克学校。“我们的研究表明,和调节关键功能的临床相关的细胞类型。”

在进一步的研究中,研究者们测试的能力和预防和减轻辐射诱导骨髓失败,在临床前模型,他们发现,生存辐射暴露后治疗后增加了重组和蛋白质。