团队探讨2型糖尿病的遗传建筑

来自一个大型科学家团队的新研究提供了对2型糖尿病负责的基因的更完整的图片，证明了以前鉴定了世界上许多人共享的常见等位基因是最大的罪魁祸首 - 不是一些科学家们已经假设的常见变体较少的罪魁祸首在谁获得疾病中发挥着大作用。

研究人员还通过分析五个种族个体的基因，确定了东亚人特有的一种新变体，这是迄今为止发表的规模最大的多种族基因测序研究。

他们的研究结果发表在7月11日出版的《科学》杂志上自然。

由密歇根大学公共卫生学院的研究人员,威康信托中心牛津大学人类遗传学麻省理工和哈佛,麻省总医院,来自22个国家的300多名科学家使用DNA从120000人查明基因及其变体,这影响了影响世界10%人口的疾病。

“我们的研究使我们对2型糖尿病的基因结构有了迄今为止最完整的了解糖尿病密歇根大学公共卫生学院(U-M School of Public Health)统计遗传学中心(Center for Statistical Genetics)主任、该研究的三位资深作者之一迈克尔·伯恩克(Michael Boehnke)说。“通过深入分析，我们对影响2型糖尿病风险的基因变异的数量和特征有了更全面的了解。”

通过结合两个研究项目——got2d和t2d基因——的合作，研究人员确定了十多个基因区域，这些基因区域包含影响2型糖尿病风险的变异。其中大多数是常见的变异，在所有人群中都能发现，而且大多数之前都已被其他全基因组关联研究检测到。

该团队发现了2型糖尿病和PAX4基因的一种变异之间的新关联，这种关联只存在于东亚的个体中，包括韩国、中国和新加坡。他们还证明，以前与肝脏脂肪变性(俗称“脂肪肝”)有关的基因TM6SF2的变异会影响2型糖尿病的风险。

研究人员完成了超过2,600人的全基因组测序和13,000人的exome序列，与111,000人的基因组或外阵阵列基因分型相提并。Exomes是蛋白质代码的基因组的一部分。

研究对象包括欧洲、南亚和东亚、美洲和非洲的祖先。以前的大多数研究只涉及欧洲血统的人。

“这项研究突出了我们在解决2型糖尿病等疾病的复杂过程方面所面临的挑战和存在的机遇，”威康信托基金会人类遗传学中心的小组负责人、糖尿病医学罗伯特特纳教授马克·麦卡锡说。“在这项研究中，我们能够以前所未有的精度突出一些直接与2型糖尿病发展有关的基因。这些都为设计治疗或预防这种疾病的新方法提供了有希望的途径。”

这种深入的观察2型糖尿病的遗传学涉及到遗传差异是否对常见疾病相似的遗传差异，如糖尿病，是在人口中被广泛分享的遗传差异，或者是否更容易罕见或独特的事件，特定于个人和他的家人。

“虽然罕见的变种肯定会影响2型糖尿病风险，但我们的结果表明，在群体中共享的常见变体解释了2型糖尿病的大部分遗传风险，”U-M的Boehnke说。

2型糖尿病是全球的一大威胁公共卫生由于该疾病导致的死亡人数继续迅速上升，并伴随其并发症，包括失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和截肢。2型糖尿病是最常见的糖尿病;它影响身体调节葡萄糖(或糖)的能力。除了遗传因素外，环境和行为也对患此病的人有重要影响，其中包括肥胖、过度压力和不积极的生活方式。再加上吸烟、高胆固醇和高血压等其他风险因素，2型糖尿病患者患心血管疾病的风险要高得多。

“为了改善许多疾病的治疗和预防，考虑到每个人的遗传构成至关重要。精确医学依赖于对此的深刻理解基因结构的一种疾病。我们的工作为2型糖尿病提供了这一关键信息，”主要作者Christian Fuchsberger说，他是密歇根大学的博士后研究员，目前在意大利博尔扎诺的欧洲科学院生物医学中心工作。

“我们的研究告诉我们，由于数百甚至数千人的遗传变异，大多数人面临2型糖尿病的风险，通常在人口中分享。虽然这一巨大的遗传风险可能会挑战我们在精密药物的努力，但我们的财团还提供了公开可访问的数据集，在世界各地的研究人员推进对2型糖尿病的分子理解的范围前所未有的，“Coled Count of Massachusetts General（Massachusetts General）的高级集团领导者联合领导者Jason Flannick表示医院。

---

---