血压激素会导致肥胖

爱荷华大学(University of Iowa)科学家的新研究有助于解释，通常用于治疗心血管疾病的激素系统如何也会降低新陈代谢并促进肥胖。

肾素-血管紧张素系统(RAS)控制血压对心血管健康也很重要。许多用于治疗高血压的药物(高血压)，心力衰竭阻断或抑制RAS。

越来越多的证据表明RAS在控制能量平衡和代谢率因此可能对肥胖很重要。但是，取决于这种激素系统在身体的哪个部位运行，它可能会对体重增加产生相反的影响。

当大脑中的RAS升高时，它会通过增加静息代谢增加能量消耗，从而导致体重减轻。然而，体内循环的RAS(外周RAS)活动的增加——在人类和实验动物的肥胖过程中发生的——会产生相反的效果，减少静息代谢并增加体重增加。

“在一个非常简单的水平,你可以认为大脑的RAS的油门踏板新陈代谢和外围(循环)拉刹车,与血管紧张素司机,”贾斯汀Grobe解释说,博士,UI的药理学助理教授和资深作者的一项新的研究显示,外围RAS抑制新陈代谢。

这项新发现于8月9日发表在该杂志上细胞的报道研究表明，在小鼠体内，循环血管紧张素通过激活其较少见的受体(血管紧张素II型2受体或AT2)来降低静息代谢率皮下脂肪细胞。

对RAS如何以组织特异性和受体特异性方式发挥作用的更精确理解能量平衡可能最终有助于开发治疗肥胖及其相关健康问题的新方法。

Grobe和他的同事，包括主要研究作者Nicole Littlejohn博士，研究了具有高度激活的大脑RAS的转基因老鼠。这些老鼠有更高的静息代谢率减肥与对照组小鼠相比，尽管它们的食物摄入量和体力活动水平相似。

研究人员发现，小鼠静息代谢率的增加是由于动物臀部皮下脂肪垫的产热增加(产热)。这种脂肪通常被认为是“健康的”。相比之下，被认为是“不健康”的围绕内脏器官的腹部脂肪并没有显示出生热作用的增加。

当研究人员激活皮下脂肪细胞上的AT2受体时，小鼠体重增加，但进食行为没有改变，这表明激活AT2受体会降低静息代谢率。激活AT2模拟了外周RAS升高时的情况。

具体来说，研究小组发现，激活AT2受体会减少皮下脂肪细胞中UCP1蛋白的含量。这种蛋白质对非颤抖产生热量很重要。UCP1的减少干扰了脂肪细胞产生热量的能力。

格罗贝说:“如果脂肪细胞是生热组织(通过燃烧卡路里来产生热量)，你可以使用更大的引擎，或者你可以更用力地踩油门来产生更大的效果。”“我们的研究表明，血管紧张素可以调节引擎的大小(UCP1的量)，而不是油门踩得有多用力。”

该团队还寻找了受AT2激活影响的其他信号通路。通过基因表达谱分析，他们锁定了一组参与表皮生长因子(EGF)信号通路的基因。已知EGF信号通路有助于脂肪细胞的分化。新的发现表明血管紧张素激活皮下AT2受体脂肪细胞干扰这一过程，尽管精确的分子机制尚不清楚。

Grobe说:“通过多种方式，AT2受体的激活[通过增加外周RAS]干扰了细胞产生热量的能力。”“这与临床观察结果非常一致，即肥胖期间周围血管紧张素上升。这可能至少是过量的一种机制血管紧张素保持肥胖。因为它在告诉身体，当身体变大时，要减缓新陈代谢。”

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