与脑积有关的脉络丛上皮中的必需蛋白质丧失

由St. Jude儿童研究医院的研究人员领导的团队报告称，缺乏蛋白质Alix的小鼠在脑脊液中发展脑积水或“脑子上的水”。Alix确保脉络膜丛的上皮细胞相对于彼此正确定向，以防止上皮屏障的折衷。这项研究今天在网上出现在科学期刊上自然通信。

“我们已成功为Alix开发了第一个鼠标模型，使我们能够研究体内功能的函数的后果。我们在这些小鼠的大脑中发生脑积水的发生，并开始研究大脑内的结构可能会涉及 -脉络丛和披露的EPENDYMA，“博士学位，博士说，博士博士举行，博士，举办珠宝商为儿童赋予遗传学和基因治疗的儿童。”我们的研究透露了阿里克斯不仅扮演的核心作用保留上皮的一般结构和上皮屏障，但该蛋白质如何促进脑稳态的维持。“

研究人员煞费苦心地检查了Alix练习这些功能，以促进各种细胞内连接的正确装配和定位上皮细胞称为紧密的连接。通过与肌动蛋白的细胞骨架，在细胞外膜下方和紧密结的其他结构蛋白质中相互作用，Alix确保在相邻细胞之间的特定位置形成肌肌酶紧密结络合物。因此，Alix用作“分子桥”，其也决定了个体上皮细胞的极性，即细胞在上皮细胞层内相对于彼此取向的方式。

“我们表明，Alix的丧失会导致肌动素组件和紧密结合形成的缺陷。这些变化是如此基础，它们导致细胞形状和细胞极性损失的突出变化，最终影响上皮屏障的改变，”D'Azzo。

大脑的脉络膜丛中的上皮屏障是血液脑脊液界面。这是一项重要的控制点，用于运动的必需离子，分子和其他代谢物，其中一些有助于保持脑脊液的生产精细平衡。一方面，脑脊液用作防止机械损伤和疾病的保护屏障。然而，在本调查中观察到，过量的积累可能导致脑积水如脑积水的不利健康状况。

yvan坎波斯，圣裘德遗传学系的副科学家和纸张的第一作者是有助于在大脑脉络石丛中定义Alix的精确作用，并将该角色与疾病联系起来。这是非常具有挑战性的，因为许多不同的函数已经归因于不同细胞类型的Alix。“我们广泛使用了最先进的高分辨率成像技术，以可视化Alix缺乏对脉络丛上皮整体组织的影响，”坎波斯说。

通过分析这些高分辨率图像，即团队的重要观察结果将导致含有从上皮层排出的动作中捕获的细胞数量增加。称为“细胞挤出”的过程是新细胞通过“向上推”将细胞丢弃的新细胞在上皮中取代的方式。“这是有序清除的重要生理机制细胞来自上皮层，但是当失控有可能是深刻的破坏性效果，“坎波斯说。无拘无束的上皮细胞挤出与其他研究中的肿瘤细胞侵袭和转移有关。

展望未来，这种新生成的鼠标模型提供了深远的范围，以研究脑积水的分子碱，人类的一个相当普遍的临床状况，原因往往是未知的。此外，可以进一步利用在该小鼠模型中观察到缺陷的上皮屏障和异常上皮细胞挤出的组合来研究Alix在癌症中的作用。

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