研究人员揭示了从病毒到脑病的途径

宾夕法尼亚州立大学医学院(Penn State College of Medicine)的研究人员表示，使用免疫抑制药物治疗自身免疫疾病的人罹患一种通常致命的脑部疾病的几率更高，这可能与一种普通病毒的突变有关。

进行性多灶性白质脑病(PML)是一种罕见的脑白质疾病，由约翰·坎宁安多瘤病毒(JCV)引起，通常无害病毒这感染了80%的健康成年人。

在过去，这种病毒通常只发展成大脑疾病用于免疫系统受抑制的个体，如艾滋病患者和接受免疫抑制药物治疗的器官移植患者。然而，在过去的十年里，新的药物用于多种自身免疫状况已被确定为脑疾病的关键危险因素。

目前疾病现在是具有病毒的多发性硬化症患者中最常见的病毒，他接受称为Natalizumab的免疫抑制疗法。克罗恩病，牛皮癣，类风湿性关节炎，B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的患者还通过纳拉姆拉和其他药物进行免疫抑制治疗后开发了毁灭性的脑病。

“没有人从PML毫受起来 - 你要么死亡，要么你留下了终身灼热的神经系统缺陷，”微生物学和免疫学董事会和教授。“因为我们不知道药物如何导致JC病毒从无声感染扩增，我们真的无法控制它。”

当其他研究人员研究了PML患者的病毒时，它们在其蛋白质壳中发现了一种突变，允许它结合和感染人细胞的部分。

在新的研究中，Lukacher的团队寻求回答这个问题：这种突变可以影响免疫系统如何应对感染？

为了回答这一点，研究人员开发了一种新的多容阀感染小鼠模型，这些模型是在进行性多焦点白血病中看到的许多特征。

他们发现，带有变异多瘤病毒株的小鼠T细胞减少细胞响应人体免疫系统的主要组成部分，保护人体免受病毒感染。

卢卡赫说：“我们发现，在其壳中具有单一氨基酸变化的小鼠多瘤引起了较大的级别和质量，”Lukacher说。

研究人员还发现，一种被称为I型干扰素的信号蛋白控制了带有这种突变多瘤病毒的小鼠的T细胞反应的差异。

研究人员表示，I型Interferon直接控制病毒在小鼠细胞中生长的能力。它还控制了T细胞扩张的大小和这些免疫细胞对感染的函数。

这些发现提出了一种可能性，即病毒外壳突变可能影响人类对约翰·坎宁安多瘤病毒的T细胞反应，并在进展性多灶性白质脑病的发展中发挥作用，研究人员在《科学》杂志上写道病毒学杂志。

研究人员说，目前还不清楚免疫抑制疗法是如何导致JCV的这些突变的。然而，了解T细胞反应的重要性可以帮助研究人员防止发展渐进多焦点的脑白质病在自身免疫的病人。

卢卡赫说：“我们需要找到改善患者T细胞反应的方法，”Lukacher说。

---

---