该图像显示了来自内部外疱疹的激素受体阳性乳腺癌的组织部分,用于纤维糖浆网络。信用:乔治SFLOMOS(EPFL)
EPFL科学家开发了一种富有乳腺癌的动物模型,忠实地捕捉疾病。在人乳腺组织上测试,这是迄今为止迄今为止最临床的乳腺癌现实模型。
乳腺癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因,影响了八个女性中的一个。有不同类型的乳腺癌但是,特别是一种术语特别占所有乳腺肿瘤的近三分之三。这些肿瘤具有受体雌激素并且通常对激素治疗耐药。尽管它们的高频率,但这些“雌激素受体阳性”肿瘤难以研究,因为我们测试药物的动物往往与诊所无关。出版癌细胞,EPFL科学家现在已经为雌激素受体阳性乳腺癌开发了最生物忠实的动物模型。它们的模型也在临床前环境中对人类乳腺组织进行了测试。
大约90%的测试新癌症药物失败。部分原因在于,这些药物的测试经常无法捕获它们意味着代表的癌症的复杂生物学。这种生物不准确性经常引起似乎令人鼓舞的数据,而是在人类中不匹配。药物失败并将研究推回方形。
这是来自介质异种移植的激素受体阳性乳腺癌的组织切片,染色雌激素受体。信用:乔治SFLOMOS(EPFL)
乳腺癌的一些最好的临床前动物模型是通过将人乳腺肿瘤注入动物乳房或其侧翼的脂肪组织 - 动物本身通常是小鼠。然而,这些动物模型 - 称为“患者衍生的异种移植物” - 欠代表最常见和致死的乳腺肿瘤,雌激素受体阳性型。原因是在注射到动物后,肿瘤细胞经常死亡并且不能增殖。
EPFL的Cathrin Brisken实验室现已开发出第一卵异种移植物,以更好地代表人类雌激素受体阳性乳腺肿瘤的生物学。Postdoc George Sflomos及其同事表明,小鼠的牛奶管是雌激素受体阳性生理生长的关键乳腺肿瘤,因为它们提供注入的细胞更合适的环境,以增长和增殖而不是传统的途径(乳脂垫和侧面)。通过将来自雌激素受体阳性肿瘤的细胞注入小鼠的牛奶管道中,研究人员可以在有史以来第一次提高肿瘤细胞的存活率。
为了测试他们的新异种移植念头,团队从雌激素受体阳性乳腺癌患者中获得乳腺癌细胞系和肿瘤组织,并将它们直接注入小鼠的牛奶管道中。结果是显着的:所有新的异种移植模型都在组织病理学甚至分子生物学方面忠实地模仿实际的患者肿瘤。
“随着这种突破,乳腺癌疾病,进展和转移,现在变得可观,”SFLOMOS说。“我们现在可以在相关背景下研究关键因素,例如激素和分子响应对治疗的分子响应。但更重要的是,这种模式不仅为发展而开辟了新的机会,而且为评估开辟了新的机会乳腺癌疗法。“
更多信息:Sflomos G, Dormoy V, Metsalu T, Jeitziner R, Battista L, Scabia V, Raffoul W, Delaloye J-F, Treboux A, Fiche M, Vilo J, Ayyanan A, Brisken C. A preclinical model for ERα-positive breast cancer points to the epithelial microenvironment as determinant of luminal phenotype and hormone response. Cancer Cell 14 March 2016.DOI:10.1016 / J.CCELL.2016.02.002
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