通过吸烟状态研究HPV阳性咽喉癌患者的分子鉴定

根据今天在2016年多学科头颈癌症研讨会上提出的研究报道，喉癌患者暴露于人乳头瘤病毒（HPV）和烟草烟雾的患者展示了几种关键癌症基因的突变模式。这些不同的分子曲线的开发HPV阳性口咽鳞状细胞癌（OPSCC）可以通过建立额外的患者患者的预后标准来提供与治疗强度有关的决策。

研究人员检查了HPV引起的OPSCC的分子特征，以确定哪种DNA突变预测下降疾病求生存率hpv阳性喉癌患者中耐心谁吸烟。虽然大多数OPSCC患​​者由HPV引起的疾病的自由生存具有优异的预后，那些也吸烟的人通常面临更多的可怕预测。

HPV阳性口咽66例鳞状细胞癌（OPSCC）在本研究中基于包装年分为重型和浅烟行为群体。这种在长时间延伸的吸烟频率的公制是通过乘以一个人每天吸烟的平均数量的卷烟烟来确定的岁月。66名患者中的40多个包装多年（例如，每天超过一个包装，每天每天每天持续五年），26名患者报告少于10年。

“喉癌症患者谁吸烟，历史少于10岁的历史，没有比较重的吸烟组更好的疾病和整体生存率，“Jose P. Zevallos，MD，MPH，FACS，助理教授和肿瘤学研究主任兼任北卡罗来纳大学头颈外科肿瘤学院，教堂山和Laneberger综合癌症中心成员。“我们的分析确定了可能塑造这些结果的两组分子突变谱的几个关键差异。”

在>10包年组中，hpv阳性OPSCC患者的总体突变率高于<10包年组。抗原变异经常发生重吸烟组和突变与烟草相关的暴露和穷人生存几乎只发生在老烟枪集团内部,包括那些在TP53(6%比0%,p = 0.428), CDKN2A(2%比0%,p = 0.758), FAT1(14%比6%,p = 0.688),CASP8基因(8% vs. 0%， p = 0.565)、NOTCH1基因(18% vs. 0%， p = 0.092)、FGFR3基因(10% vs. 0%， p = 0.325)和KRAS基因(4% vs. 0%， p = 0.232)。该研究的研究人员指出，这些都是初步数据，他们目前正在招募更多的参与者，以增加小样本量，并充分支持组间测试。

“我认为最引人注目的是这些基因几乎完全在吸烟者中突变，”Zevallos博士说。“这种分子谱表明，虽然HPV阳性OPSCC致癌发生同样，烟雾患者患者肿瘤造成与HPV相关癌症的新突变。”分析表明，HPV阳性吸烟者的分子谱与HPV阴性头部和颈部癌症的型材相似，尽管型材确实维持了HPV阳性癌的几个重要分子特征，包括频繁的PIK3CA和MLL-3突变。

通过本研究发现的吸烟状态的免疫相关和烟草相关基因突变的差异可以解释为什么吸烟者中HPV阳性癌症可能更具侵略性。通过通知临床试验来建立新的分子参数来指导治疗强度的测定，调查结果会影响其向HPV阳性阳性OPSCC患​​者推荐的治疗选择。

“因为hpv阳性咽喉癌对治疗反应良好，患者通常可以选择副作用更少的不太激进的治疗，”泽瓦洛斯博士解释说。“我们的研究开始建立基于标准的肿瘤DNA变化，可以用来预测更有侵袭性的病例，应该给予更强烈的治疗。我们希望这一信息有朝一日能帮助指导hpv阳性喉癌的更个性化治疗。”

从2001年至2006年进行的北卡罗来纳州人口的流行病学研究中汲取了案例，并在超过800个基因上进行突变检查。针对癌症（COSMIC）的体细胞突变目录中的突变，是在桑格学院维持的专家策划选择中突变的突变信息的在线数据库作为其癌症基因组项目的一部分。比较频率和拷贝数变化以及与生存结果的副作用进行比较，在生殖细胞中不发生并因此未传递给儿童的体细胞突变。

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