'凸出'白色脂肪细胞抵抗糖尿病

研究人员正在越来越接近学习如何将白脂肪细胞转化为棕色脂肪细胞，在一个名为“露曲​​”的过程中，以带来血糖水平并打击糖尿病。该团队由Joseph Baur，博士学位，宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院的助理学士，本月在杂志上发表了他们的研究结果糖尿病。

鲍尔说:“白色脂肪可以通过燃烧多余的卡路里来降低血糖，从而对抗糖尿病。”“我们的研究表明，mTOR通路的激活在这一过程中发挥了关键作用。”诱导米色脂肪细胞被认为是一种很有前途的对抗肥胖的策略，因为这种细胞具有代谢葡萄糖和脂质的能力，并将由此产生的能量作为热量散发。

棕色和白色的脂肪细胞，或称脂肪细胞，在体内扮演着不同的角色。白色脂肪细胞以大脂肪滴的形式储存能量，而棕色脂肪细胞含有更小的脂肪滴，专门燃烧脂肪产生热量。为了做到这一点，棕色脂肪细胞充满了被称为线粒体的能量来源，线粒体含有铁，使它们呈现棕色。事实上，婴儿出生时，背部和肩部的上方有棕色脂肪来保暖。

在成人人类中，最近发现的棕色脂肪“仓库”也与较低的体重相关。棕色样脂肪细胞，称为米色脂肪细胞，也出现在响应冷和其他信号的白色脂肪沉积物中。身体内的能量平衡受褐色和米色脂肪细胞的影响，其被冷温度和其他信号刺激作用，以燃烧脂肪和碳水化合物。

这些研究中使用的主要工具是雷帕霉素，一种抑制蛋白质mTOR(雷帕霉素的机制靶点)的药物，可以在两种不同的蛋白质复合物中发现。它最初是作为吸湿性链霉素(Streptomycin hygroscopicus)的副产品被发现的，这种细菌是在复活节岛的土壤样本中发现的，复活节岛也被称为拉帕努伊岛(Rapa Nui)，因此得名。雷帕霉素目前被用作器官移植中的免疫抑制剂，但最近人们发现它可以延长小鼠的寿命，这引起了人们的注意。

有趣的是，在2012年，Baur的实验室发现雷帕霉素也会导致胰岛素抵抗，因为它能够抑制由蛋白质复合物mTORC1和mTORC2控制的mTOR信号通路的双臂。他们在动物模型中显示，原则上，这两条手臂可以被分离，从而分析控制寿命和内分泌影响的途径。

在生理方面，mTOR信号参与控制血糖胆固醇水平及其抑制会增加患糖尿病的风险。虽然先前的研究表明，抑制mTORC1会促进白色脂肪细胞的形成，但鲍尔目前的工作支持这样的观点，即mTORC1的活性实际上是寒冷诱导的白色脂肪细胞形成所必需的。如果直接激活mTORC1可以带来同样的结果，那么这种方法可能被应用于治疗糖尿病。

在里面糖尿病研究，该团队表明雷帕霉素阻断了激活特定神经递质途径的冷或药物的能力，以诱导米色脂肪细胞的外观。因此，在移动到较冷的环境时，雷帕尼霉素处理的小鼠是冷 - 不宽的，并且不能保持体温和体重。

研究结果表明mTORC1在米色招募中具有积极作用脂肪细胞来白色脂肪仓库，可以解释MTOR抑制的一些负代谢效应。

“我们的研究突出了MTOR信号传导和新陈代谢之间的复杂互连，”Baur实验室博士博士博士博士博士说。“向前移动以确定MTOR下游的特定目标是至关重要的，以产生负代谢效应，以创造更好的药物和一天的药物，这些药物也可能延长Heathspan。发现米色脂肪的关键信号通路形成还表明有机会靶向这种途径以治疗肥胖或糖尿病患者中的发热细胞数量。“

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