基因治疗罕见的出血疾病达到概念验证

血液学研究人员利用单一注射基因疗法纠正一种罕见的出血疾病,第七因子缺乏,狗。这成功的大型动物拥有相当大的潜在的安全、有效和持久的人类新的治疗出血失调。

“我们的发现第七因子缺乏症患者具有重要的临床意义,”研究负责人说巴黎Margaritis d·菲尔。血液学研究员雷蒙德·g·佩雷尔曼细胞和分子治疗中心(CCMT)费城儿童医院(盖章)。“这些狗突变的类型发现在大多数患有这种疾病,所以这种方法可能导致持续基因疗法的人。”

研究在线12月23日出现血。

Margaritis团队与北卡罗莱纳大学(UNC)科学家,由蒂姆•尼科尔斯医学博士医学和病理学教授北卡罗来纳大学医学院。

第七因子缺乏是罕见的,在大约500000年一个300000年的一个人。因为一个基因突变影响正常生产的凝血因子,病人可能会大出血在中枢神经系统或消化道,或手术后或受伤。女性患者可能会出现月经出血过多。

第七因子(FVII)缺陷的严重程度,约40%的病人有严重的疾病。他们是最常见的治疗与常规输液的凝血因子。与血友病,一个知名凝血障碍主要影响男性,第七因子缺乏男性和女性同样。

基因疗法提出了出血失调涉及介绍DNA携带的代码产生特定的凝血因子缺乏的病人。切和其他地方的研究人员生物工程一个腺相关病毒(AAV),而不会引起疾病,作为一个向量提供DNA进入细胞,它可以表达足够的因素使正常血凝块。在过去的15年里,切血液学研究人员执行临床试验基因治疗血友病B的帮助定义人类功效和剂量水平。

在砍房屋CCMT clinical-grade实验室制造基因治疗载体,包括在当前的研究中使用的AAV载体。Margaritis,切组的成员长期从事血友病的研究,目前领导实验室专注于第七因子缺乏症以及血友病。

“我们发明了一种独特的这种疾病动物模型与天然第七因子缺乏识别狗后,“Margaritis说。“我们的调查使我们设计纠正基因插入病毒向量在当前的研究中。”

切团队与北卡罗来纳大学的科学家有历史悠久的血液学研究狗的殖民地。基于以前的工作由Margaritis, UNC团队发现狗的基因治疗研究。

尼科尔斯,UNC弗朗西斯•欧文斯血液研究实验室主任特征因子VII不足四个人的狗。使用AAV载体由Margaritis,尼科尔斯给狗注射不同剂量和监控他们的健康状况和生物标记数年。

对待狗的表达水平凝血因子第七,将在人类治疗,长期稳定。在一个狗,效果持续近三年。根据肾功能、肝功能和血测量狗,治疗是安全的,不会引起不必要的免疫反应。

目前的研究对人类临床试验奠定了基础。这种基因疗法可能尤其受益儿童缺七世患有严重出血的因素,如患者接受护理砍的血液学计划。

“这非常令人兴奋和有前途的工作,”尼科尔斯说,他补充说,“最初的FVII-deficient狗容忍基因治疗输液很好,几年前没有副作用的跟进。在其他相关研究在狗血友病B,类似的积极发现翻译血友病B的人”Both Nichols and Margaritis agreed: "The table is now set to propose clinical trials that would treat people who suffer from FVII deficiency."