而不是“垃圾”了:掩盖在中风损伤DNA有关键作用

老鼠今天公布的一项研究表明,阻塞的一种RNA由曾经被称为“垃圾DNA”可以防止神经破坏的很大一部分,中风。研究指向未来的治疗中风后损伤,这往往比最初更广泛的破坏,结果当血液到大脑暂时关闭。

研究还链接两个谜团:为什么大多数破坏遵循恢复血液供应吗?什么是绝大多数人类基因组的作用,一度被认为是垃圾,因为它没有RNA,使得蛋白质的模式吗?

“不到2%的RNA基因组编码的蛋白质形成的,离开98%,我们称之为非编码RNA,”资深作者说拉Vemuganti,教授神经外科手术威斯康星大学麦迪逊分校。

这项研究发表在神经科学杂志》上,Vemuganti和他的同事们封锁了一个各种各样的长非编码RNA (lncRNA),它存在于至少40000独特的varieties-possibly多达100000。

“这lncRNA可以绑定到其他RNA,蛋白质,或蛋白质和DNA在另一侧,”第一作者Suresh Mehta说,一个科学家在神经外科手术。“在许多其他工作,lncRNAs可以调节基因的活动。”

“中风影响所有类型的RNA的表达,这RNA在细胞后,有着广泛的影响血液供应恢复,在我们所说的吗再灌注损伤”Vemuganti说。“几年前,我们的实验室开始看看中风影响非编码RNA。两年前,我们发现大约有200种各种lncRNAs大大增加或减少卒中后,我们把注意力集中在一个名叫FosDT。

“我们知道FosDT水平上升10倍以上的老鼠大脑三个小时之内中风之后,“Vemuganti补充道。“我们认为,如果我们块FosDT中风之后,会有什么不同的结构性破坏或行为障碍?”

Vemuganti和他的同事们设计了三个定制的股RNA沉默FosDT,将它们注射到老鼠,故意关闭一个动脉大脑中一个小时。测试表明,小白鼠的第一周内执行恢复运动能力比对照组更迅速、更彻底。脑部扫描显示的总量显著减少大脑中被毁的中风。

这些研究的部分资金由美国心脏协会,美国国立卫生研究院、美国退伍军人事务部和神经外科手术。

进一步的调查显示,FosDT刺激细胞死亡的途径,同时也损害细胞的途径。干扰两种机制可以解释好处,梅塔说。

“我们并没有改变最初的侮辱,由缺氧引起的,”Vemuganti说,“但这目标方法大大减少伤害之后一个星期。我们不能完全逆转中风后损伤,但总伤害下降了三分之一。如果我们能保护这么多大脑组织从中风,这将是一个巨大的进步。”

因为中风后损伤(再灌注损伤)可以禁用甚至比最初的血液流动损失,所造成的伤害Vemuganti说,他正在研究几行。“我们正在进一步探索机制,我们正准备看看会发生什么在中风后老鼠没有FosDT基因。”

虽然中风率下降在最近的几十年里,每年大约有795000美国人中风,中风仍然是残疾的主要原因之一。

“我们打算大力追求这一发现,“Vemuganti说。