高水平的特定DNA甲基化与高出生体重和高肥胖有关

体重增加在一定程度上是由我们的DNA决定的，而不仅仅是成年人习惯的结果，这一理论在肥胖研究人员中获得了支持。现在，A*STAR的科学家们发现，与肥胖相关的基因区域的表观遗传变异与出生体重和婴儿的“肥胖”直接相关。

我们的DNA序列是在怀孕时确定的，而控制DNA的表观遗传因素是由子宫内和出生后的环境改变的。DNA甲基化水平的变化——细胞用来调节基因表达的机制——与某些疾病的发展有关。最近一项针对白种人成年人的研究发现了甲基化水平之间的联系缺氧诱导因子3基因(HIF3A) -一个对细胞氧水平和体重指数下降有反应的基因。

“我们想在这项研究的基础上，看看婴儿HIF3A甲基化水平的变化是否与出生体重有关，”乔安娜·霍尔布鲁克(Joanna Holbrook)说。她和同事尼尔贾·卡纳尼(Neerja Karnani)在新加坡A*STAR临床科学研究所领导了一个国际科学家团队。“如果果真如此，这就表明通往肥胖的道路很早就开始了，而不仅仅是成年人行为的结果。”

研究小组使用了991名参与者的脐带DNA样本，这些参与者参加了正在进行的“在新加坡朝着健康的结果成长”(GUSTO)项目，该项目是由新加坡KKWCH、NUHS和SICS开展的一项针对新加坡亚洲家庭的大规模研究。该研究调查了自2008年以来对儿童健康和发育的影响。

在成人研究中，Holbrook, Karnani和同事专注于HIF3A，也检查了与该基因相关的基因变异。他们发现更高的HIF3A甲基化与更大的出生体重和婴儿肥胖。体重和HIF3A之间的相关性在所有基因型中都显著，但在cc基因型中相关性最强。这表明一些人的体重与HIF3A甲基化水平的关系可能比其他人更密切。

“HIF3A水平和体重在出生时就已经联系在一起了，”霍尔布鲁克说。“在怀孕和出生之间发生的一些事情决定了这一点，但到目前为止我们还没有找到确切的原因。”

这一突破表明HIF3A可能是一种有用的代谢发育的生物标志物。霍尔布鲁克补充说，更有益的突破将是找到一种生物标志物，显示改变发育轨迹的干预是否成功。

“肥胖是一种复杂的疾病，而这一发现只是冰山一角，”Karnani说。“这凸显了对出生时和早期表观基因组进行详尽调查的必要性。”

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