科学家揭示了出生后推动肝脏发育的机制
任何常常母亲都会告诉你,她希望她的宝宝的器官在子宫中正确发展。
然而,她可能无法意识到,孩子的内脏不断在出生后几个月和几年发展。这一关键时期充满了蜂窝变化,可以改变大多数组织的组织和功能。但后期工具成熟的确切机制仍然是一个谜。
现在研究人员报告说肝细胞利用一个称为“替代拼接“这改变了如何将基因转化为引导蛋白质的蛋白质。
“这种机制与简单地转变基因表达的机制不同,”伊利诺伊大学生物化学教授Auinash Kalsotra大学领导了这项研究。
“转向或关闭基因表达导致定量变化基因表达- 你制造更多或更少的特定RNA。然而,替代剪接提供了产生定性变化的方法。你正在制作相同数量的RNA,但不同的种类。“
替代拼接是一种像legos的很多建筑,其中DNA和DNA的碎片(称为外显子)可以拼凑在一起,或者有零件去除以产生不同的蛋白质分类。
“以这种方式产生的RNA和蛋白质的多样性使肝脏可以获得为成人需求量身定制的新功能,”Kalsotra说。
使用强大的技术称为下一代RNA测序,研究人员同时查找了数千个基因,确定了随着肝脏发展的替代剪接中受到调节的调节变化的基因。
在期刊中出现的调查结果自然通信,还确定了RNA结合蛋白ESRP2,其控制肝脏中的这种发育方案。
“事实证明,ESRP2在胎儿肝脏中不存在,并且在出生后仅打开以激活对肝生长和功能特别重要的基因剪接,”Kalsotra说。
研究人员刺激了细胞文化肝细胞表达ESRP2蛋白,并观察到细胞开始显示成成熟的特性。
“我们惊讶地看到了结果是多么清洁,”Kalsotra说。“在没有ESRP2的情况下,成年肝脏仍然不成熟。这告诉我们该RNA结合蛋白是如何优化成人功能的重要性。”
他说,这是第一次提供剪接调节与肝脏成熟之间的直接联系的研究。
“我们很高兴能够进一步调查该链接并确定出产后肝脏发展中这些拼接开关的确切功能,”Kalsotra表示,他也是伊利诺伊州基因组生物学研究所的Carl R.Woese研究所的联系。
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