癌症预防初始精密药试验确定了化学普化策略
由加利福尼亚大学的研究人员领导的科学家团队,圣地亚哥河流癌症中心和德克萨斯州长安德森大学安德森癌症中心,报告称,遗传生物标志物称为杂合子或LOH的丧失能够预测哪些患有过急性的口腔病变的患者以口服癌症的最高风险。
在2015年11月5日发表的调查结果在线问题美国医学协会肿瘤学杂志,提出一种可用于识别最有可能受益于化学普查的患者的新工具 - 可能适用于预防其他类型的癌症。
每年有超过30万人被诊断为全世界的口腔癌,145,000人会死于这种疾病,这是最常见的头颈癌。
“开发化学预防剂的最大挑战之一是识别最高癌症风险的人口,”MD安德森副教授Jr. MD威廉·威廉·威廉·米德副教授表示,致招生和设计。“并非所有口腔垂直病变的患者都会发育口腔癌。通过使用可以识别最高风险的分子测试,我们可以将预防性努力集中在这些特定的人身上。”
作为Tarceva销售的Erlotinib是表皮生长因子受体(EGFR)的抑制剂,该蛋白质负责发育许多癌症类型,包括头部和颈部癌症。目前批准用于治疗特异性肺和胰腺癌,并表明了预防动物模型中口腔癌的希望。
Erlotinib预防口腔癌(EPOC)试验涉及全国五个地点的379名患者。嘴里的所有病变都含有美味的病变。在研究招生后,评估参与者LOH,其特征在于染色体区域丧失的染色体异常,包括肿瘤抑制基因。
测试LOH阳性的患者被认为是口腔癌的高风险,并随机接受erlotinib.或一个安慰剂一年。该研究的主要终点是判断与厄洛替尼治疗的患者是否会产生口腔癌,与那些接受安慰剂的人相比。
“据我们所知,EPOC代表了对使用癌症作为主要终点的口腔急性病变的第一次研究,以及第一个基于分子的精密药试验设计癌症预防六年学习卫生和高级作者Moores癌症中心主任Scott Lippman说。该研究始于2006年Lippman是MD的胸部/头部和颈部医疗肿瘤部主席安德森。
EPOC的研究表明,LOH预测了更高的口腔癌症风险。Loh-Digal患者的患者患者的三年免疫存活率为87%,而LOH阳性组的74%。然而,服用erlotinib的患者在三年后无癌生存率方面没有显示出统计学差异:参与者的74%给予Erlotinib,而安慰剂的人则为70%。LOH和EGFR拷贝数收益的患者具有癌症的发病率最高,但仍未受益于厄洛替尼。
LIPPMAN说,缺乏奥尔特替尼福利总体令人失望,但仍然是一个重要的发现。
“知道什么是不起作用的事情,以及这种研究进一步进一步进一步进一步,”利斯曼说。“例如,我们证明,厄洛替尼治疗的患者患上皮疹,常见的药物副作用,发病率最低口腔癌。本协会的进一步调查可以指向与EGFR靶向药物的影响有关的新型生物标志物,机制和试验设计耐心口服膜状病变或头部和颈部癌症。“
EPOC的另一个关键方面是整个研究中的血液和组织样本的集合,现在将在后续研究中使用。威廉表示,对这些观察结果的分子支撑的进一步评估将有望发现对个性化癌症预防的新抵抗机制和目标。MD Anderson最近颁发了德克萨斯州癌症预防研究所的授予,以对EPOC标本进行广泛的分子分析。
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