儿童期哮喘的乐观一面

增加儿童哮喘风险的广泛遗传变异的影响可以被中和。一项新的研究表明，年幼的婴儿对接触农场灰尘的积极影响特别敏感。

来自慕尼黑路德维希-马克西米利安大学(LMU)的哮喘研究人员首次表明，特定的环境影响可以中和一种流行的遗传变异的影响，这种遗传变异会增加儿童哮喘的风险。这项新的研究表明，这种特殊变体的携带者对环境因素也特别敏感，这些环境因素能提供长期的预防哮喘的保护。研究发现，与早年未接触过农场动物的携带者相比，一岁前曾在农场畜棚中接触过空气中的微生物的风险变异携带者出现下呼吸道感染症状的可能性要低得多。“我们可以从观察中得出结论，与没有受益于‘农场效应’的携带者相比，这些儿童以后患哮喘的可能性也更小，”LMU的Markus Ege说，他是von Hauner博士儿童医院的肺流行病学教授。Ege和Erika von Mutius教授(同一所医院哮喘和过敏门诊主任)，第一作者Georg Loss博士(von Mutius研究小组成员)和一个国际共同作者团队在《柳叶刀》上报告了他们的发现美国呼吸与重症监护医学杂志．

在这篇新论文中，LMU的研究人员报告了他们对长期流行病学研究“牧场”过程中获得的数据的分析结果。这些数据来自于每周日记，其中有近1000名母亲记录了她的孩子从出生到6岁的早期发育细节，这些母亲是该项目招募的主要农村地区居民。除此之外，这些日记还包含了呼吸道疾病发病率的信息，并记录了孩子们在马厩、牛棚、猪圈和家禽场度过的时间。研究人员集中研究了与下呼吸道感染频率相关的数据。这些通常是由病毒引起的，并导致包括喘息在内的症状。当研究人员将注意力集中在那些携带已知哮喘风险变异的儿童身上时，他们有了一个显著的发现:与在非农场环境中饲养的携带者相比，婴儿时期每周至少暴露在动物棚中2小时的变异携带者喘息的发生率降低了80%。Markus Ege说:“事实证明，这种风险基因型对保护性环境影响特别敏感。”

能更好地对抗感染

这些发现表明，在断奶前经常被带到畜棚的农场儿童比其他儿童更有效地应对病毒感染。根据对其他变量的分析，比如哥哥姐姐中病毒疾病的发病率，研究人员推断，这些婴儿与在非农业环境中长大的孩子面临相同的感染风险。“但它们对感染的反应不同，没有表现出明显的急性疾病症状，”Georg Loss说。在“牧场”研究过程中收集的数据为研究人员提供了一个独特的机会来观察这些儿童在几年时间内的发展。因此，他们还能够确认没有显示感染症状的风险变异携带者下呼吸道在出生后的第一年，他们患哮喘的风险也较低。“适当环境的保护作用是如此强大，它有效地中和了风险变异的通常有害影响。这就好像这些孩子根本没有遗传变异一样，”Ege说。

经常与农场动物密切接触的孩子会吸入干草和青草的微小颗粒。它们携带着复杂的微生物混合物——细菌、真菌细胞和孢子——以及进入气道的花粉颗粒。当这些微生物与气道内的呼吸道上皮细胞接触时，“这些微生物明显地调节了体内炎症反应的过程，”洛斯说。研究人员的最终目标是精确地确定是什么触发了所谓的农场效应，因为这将有可能制定积极的策略来抑制哮喘的发展。17号染色体上的遗传变异，是已知的几种增加易感性的基因之一儿童哮喘，一点也不罕见。“实际上，大约75%的人口携带这种变体，并且患病风险增加哮喘．我们认为，这些携带者如果在童年早期接触到农场效应，就会受益。”Ege说。

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