新的显微成像技术揭示了白血病的起源
剑桥大学医学研究所和医学研究委员会分子生物学实验室的科学家们利用显微成像技术的革命性ob欧宝直播nba发展揭示了白血病的起源。
研究人员研究了从细胞中分离出来的叫做核糖体的微小蛋白质生产工厂。他们利用了LMB对一种被称为单粒子冷冻电子显微镜的高性能成像技术的改进。
这种显微镜能够获得接近原子水平的细节,使研究小组能够将一种罕见的遗传性白血病易感性障碍“什瓦克曼-戴蒙综合征”和一种更常见的白血病类型联系起来急性白血病到核糖体构建的共同途径。
这项研究由血癌慈善机构Bloodwise和医学研究委员会(MRC)资助,发表在该杂志的网络版上ob欧宝直播nba结构与分子生物学.
核糖体是细胞中的分子机制,通过中间信使分子“翻译”DNA中包含的指令来产生蛋白质。众所周知,这一过程中的错误在一些骨髓疾病和白血病的发展中起着一定的作用。到目前为止,科学家们还无法以足够高的分辨率研究核糖体,以确切了解哪里出了问题。
核糖体是通过一系列离散的步骤构建的,就像装配线一样。最后的组装步骤之一包括释放一个关键的构建模块,使核糖体具有完全的功能。研究小组表明,在这一基本的后期步骤下,一个损坏的机制阻止了核糖体的正确组装。
这为什瓦克曼-戴蒙德综合征和十分之一的t细胞病例中的细胞过程出错提供了解释急性淋巴细胞白血病.这种类型的白血病在英国每年影响大约60名儿童和青少年,比更常见的b细胞类型的白血病更难治疗。
剑桥大学的科学家与法国雷恩大学的科学家合作,发现了一种针对这种分子缺陷的单一药物可以被开发出来治疗这两种疾病的可能性。
剑桥大学剑桥医学研究所的艾伦·沃伦教授说:“我们开始发现,许多形式的血癌都可以追溯到我们细胞成熟过程中基本家务ob欧宝直播nba管理过程的缺陷。”电子显微镜的开创性改进为绘制这些疾病如何发展的详细地图铺平了道路,这在以前是不可能的。”
单粒子冷冻电子显微镜保存核糖体在零度以下的温度,允许收集和合并多个成熟的图像核糖体在不同的方向,最终提供更多的细节。
MRC分子生物学实验室通过开发新的“直接电子探测器”来改进这项技术,以更好地感知电子,产生前所未有的图像质量。还开发了修正波束诱导的样品运动的方法和可以在单个样品中分离出几种不同结构的新分类方法。
Bloodwise的研究负责人马特·凯泽博士说:“对血癌生物学和源于血液的疾病的新见解骨髓都是由于最新的技术进步才成为可能。虽然近年来儿童白血病的存活率有了显著提高,但这种特殊形式的白血病更难治疗,仍然依赖于毒性化疗。这些发现将为开发新的、更有针对性的治疗方法带来希望。”
(2005)肿瘤发展令人惊讶的新途径。公共科学图书馆杂志3 (12): e433。DOI: 10.1371 / journal.pbio.0030433