“吃掉我”的信号刺激了吞噬肿瘤的树突状细胞的胃口

通过改变他们所使用的小鼠模型研究免疫系统如何回应癌症,一个研究小组希望能将注意力转移到一个新兴形式的癌症免疫疗法回到标准approach-relying抗原递呈树突状细胞和远离当前的新贵,巨噬细胞。

虽然巨噬细胞,就像树突细胞他们更有可能降解抗原，而不是将其呈递给T细胞。最近对巨噬细胞的重视，在一定程度上源于开发一种有效的巨噬细胞驱动T细胞介导的免疫疗法的努力。

在8月31日在线发表的一篇论文中自然医学研究人员报告说，他们使用了一种叫做抗cd47的单克隆抗体，这种抗体可以阻断“不要吃我”的信号恶性肿瘤细胞对完好无损的老鼠进行治疗免疫系统为研究和开发基于免疫的癌症治疗提供了更逼真的方法。

本文还提出了提高抗cd47抗体与化疗结合的相对时机的方法。

“我们的研究结果指向了一种新的、更个性化的策略来调节肿瘤微环境，”芝加哥大学病理学教授、医学博士、研究主任Fu Yang-Xin说。肿瘤排斥需要先天性和适应性免疫反应来对抗肿瘤细胞。我们认为，我们的方法，以及对计划和给药的进一步研究，可以改善晚期癌症患者的生存和生活质量。”

斯坦福大学(Stanford University)的一项突破性研究启动了从树突状细胞到巨噬细胞的焦点转移。由干细胞先驱医学博士欧文·韦斯曼(Irving Weissman)领导的一个研究小组证明，许多衰老细胞和大多数癌细胞在细胞表面显示一种名为CD47的蛋白质。

CD47的存在保护了这些细胞;它指示循环中的巨噬细胞不要吞食它们。但随着细胞的老化或进化，许多细胞会慢慢失去它们的保护性CD47，巨噬细胞系统可以对抗它们。

斯坦福大学的研究人员发现，当他们使用针对CD47的抗体来否定这一“不要吃我”的信号时，巨噬细胞能够吃掉其中的许多癌症细胞。

在他们的自然医学傅教授和他的同事们指出，这些最初的研究依赖于将人类肿瘤移植到小鼠体内。这些小鼠也有明显的免疫缺陷。他们认为，一种更合适的模型——将小鼠的肿瘤移植到具有完全完整免疫系统的基因相同的宿主中——将提供更多信息，并与临床相关。

当他们用这样的老鼠来测试他们的方法时，他们发现CD47阻断的大部分治疗效果不是依赖于巨噬细胞，而是依赖于树突状细胞。它们触发了干扰素的分泌，干扰素是一种免疫系统激活物，并启动了CD8+ T细胞。他们指出，抗cd47介导的肿瘤排斥“需要先天性和适应性免疫反应”。

芝加哥大学的研究人员使用他们更逼真的模型显示:

• 树突状细胞比巨噬细胞更能激发杀伤T细胞。
• 树突状细胞引起免疫刺激物-1型干扰素，以增强适应性免疫。
• STING通路(干扰素基因的刺激因子)被树突状细胞激活，“对于抗cd47治疗的抗肿瘤作用是绝对必要的。”
• 在CD47治疗之前而不是之后进行单一化疗似乎是最有效的。

他们总结说:“我们的数据清楚地表明，在具有免疫能力的同基因宿主中，CD47阻断的治疗效果需要功能性树突状细胞和T细胞。”