研究小组发现与先天性心脏病发展相关的基因突变

匹兹堡大学医学院(University of Pittsburgh School of Medicine)的发育生物学家通过对8.7万多只暴露于可诱导随机基因突变的化学物质的小鼠进行胎儿超声检查，确定了61个与先天性心脏病相关的基因突变，其中许多基因之前并不知道会导致这种疾病。这项研究今天在网上发表自然这表明，被称为纤毛的天线状细胞结构在这些心脏缺陷的发展中起着关键作用。

这些发现是在“从长凳到摇篮”项目中寻找结构性心脏病遗传决定因素的努力的顶峰，该项目于六年前由国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI)发起，是美国国立卫生研究院的一部分，由皮特大学的首席研究员塞西莉亚·罗博士领导，她是皮特医学院发育生物学教授和系主任。

“这个项目让我们对心脏发育所涉及的生物学途径有了新的认识，”罗博士说。“在我们的研究中确定的基因和途径将对询问癌症的遗传原因具有临床意义先天性心脏病在病人。”

在这项研究中，罗博士的团队让暴露在可能产生随机基因突变的化学物质中的小鼠交配，导致87,355只小鼠怀孕。他们用非侵入性超声波扫描了每个胎儿，发现了3000多个独立的病例先天性心脏缺陷，都与生活格格不入。他们对突变动物的基因进行测序，并将其与未受影响的后代进行比较，以确定91种隐性突变在61个基因中。

“我们惊讶地发现，这些基因中有许多与纤毛或纤毛转导的细胞信号有关，”罗博士说。“这些发现表明，纤毛在心脏发育的调节中起着核心作用，包括心血管系统中左右不对称的模式，这对血液的高效氧化至关重要。”

她补充说，在小鼠研究中恢复的通路与那些与从头或自发有关的通路重叠，突变在先天性心脏病病人。该项目的共同研究人员包括来自匹兹堡大学的其他研究人员;马萨诸塞大学医学院;杰克逊实验室;国家儿童医疗中心