潜在的新药物靶标可以防止某些神经变性疾病

宾夕法尼亚大学医学研究人员发现,甲基化——表观遗传能力拒绝或关闭一个坏基因涉及10到30%的肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)患者和额颞叶退化(FTD)——作为一个保护屏障抑制这些疾病的发展。他们的研究成果本月发表在神经病学，可能为药物研发工作提供了一个神经保护目标。

“这是一个似乎对神经元疾病造成保护的基因的第一个表观遗传修饰，”宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院的初颞退化中心神经内科的研究助理教授博士学位。

责任基因C9orf72的扩增与引起ALS和FTD的病理来源焦油DNA结合蛋白(TDP-43)有关。“了解C9orf72的作用有可能真正转化和改善生活病人患有这些毁灭性疾病，“钢笔的病理学和实验室医学神经病理学助理教授，博士学位，博士学位，博士学位。

McMillan和他的团队评估了20名来自宾夕法尼亚大学肌萎缩侧索硬化症研究中心和肌萎缩侧索硬化症研究中心的患者，这些患者经C9orf72基因突变检测呈阳性，并被临床诊断为肌萎缩侧索硬化症或肌萎缩侧索硬化症。所有患者都完成了一项神经成像研究，一项血液测试以评估C9orf72甲基化水平，以及一项简短的神经心理筛查评估。该研究还包括25名没有神经或精神疾病史的健康对照组。

与对照相比，MRI在患者受影响的几个地区揭示了灰质。大脑在涉及肌肉控制，记忆，情绪，言论和决策中的地区的适当功能需要灰质。C9ORF72的高甲基化患者在海马，前皮层和丘脑中显示出更致密的灰质，对上述任务的大脑的区域具有重要的，并且在ALS和FTD中受到影响，表明在这些区域中的高甲基化是神经保护的。

为了验证这些发现，宾夕法尼亚大学的研究小组还观察了35名C9orf72扩张患者的尸检，发现他们的病理也表明，甲基化的增加与额叶皮质和海马体神经元损失的减少有关。

纵向分析是在11例研究患者中进行的，以评估患者在其疾病过程中的高甲基化的神经保护作用。这表明减少了变化灰质海马体，丘脑和额叶皮质与高血洗有关，表明疾病随着C9ORF72高甲基化的个体逐渐进展。纵向神经心理学评估还表明受保护记忆下降和高甲基化之间的相关性。

这些发现与越来越多的研究表明C9orf72高甲基化具有神经保护作用相一致。McMillan说:“我们相信，这项工作提供了额外的数据，支持C9orf72甲基化具有神经保护作用的观点，因此为精确药物治疗和神经退行性疾病药物开发开辟了新的途径。”

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