研究人员制定战略，打击遗传als，FTD

佛罗里达州梅奥诊所和奇普研究所的研究人员开发了一种新的治疗策略，可以打击神经变性障碍肌营养侧面硬化（ALS或Lou Gehrig病）和额定颞造型痴呆（FTD）的最常见的遗传危险因素。在8月14日问题神经元他们还发现了一种潜在的生物标志物，可以跟踪疾病进展和治疗效果。

科学家们开发了一种小分子药物，以防止由突变引起的异常细胞过程C9ORF72.基因。这些结果来自Mayo调查人员以前发现的脚跟C9ORF72.突变产生不寻常的重复基因序列，导致脑细胞和脊髓中异常RNA的积累。

虽然毒性蛋白质团块长期以来一直与神经退行性变有关，但这种新策略针对的是异常RNA，它在毒性蛋白质形成之前C9ORF72.- 相关疾病（C9FTD / ALS）。“我们的研究表明，C9FTD / ALS突变的人类产生的有毒RNA确实是一种可行的药物目标，”该研究的共同高级调查员Leonard Petrrucelli，佛罗里达州Mayo Clinic的分子神经科学分子说。

在C9FTD / Als的细胞培养模型中测试的化合物，结合并阻断RNA与其他关键蛋白相互作用的能力，从而防止形成有毒的RNA丛和“C9RAN蛋白”，其由称为重复相关的过程产生的结果非ATG（RAN）翻译。

研究人员还发现，通过异常RNA产生的C9RAN蛋白可以在ALS患者的脊髓中测量。它们现在正在评估这些蛋白质是否存在于被诊断为FTD的患者的脊髓液中存在。虽然ALS主要影响电动神经元，但致动障碍受损，语音，吞咽和呼吸功能和FTD影响支持较高认知功能的脑区，有些患者有两种疾病的症状。

“开发一种易于获取的c9FTD/ALS突变生物标记不仅有助于这些疾病的诊断和跟踪患者的病程，而且还可以提供一种更直接的方法来评估实验性治疗的反应，”共同作者Kevin Boylan医学博士说。梅奥杰克逊维尔ALS中心的医学主任，该中心是佛罗里达州唯一的ALS认证卓越中心。

例如，响应于治疗的C9Ran蛋白水平的降低表明药物具有所需的效果。“这种生物标志物发现的潜力是非常令人兴奋的 - 即使我们在这种考验的早期发展时期，”他说。

由于ALS通常在诊断后两到五年致命，并且目前没有有效的FTD治疗，因此这些标志性调查结果可以提高诊断和治疗的可能性，为家族（遗传）ALS的所有患者中高达40％的诊断和治疗Boylan博士说，25％的家族FTD患者。

“在我看来，这些研究最令人兴奋的方面之一是我们佛罗里达生物科学研究所——斯克里普斯和梅奥的无缝合作。我们共同的生物和化学专业知识使这项研究成为可能，”另一位高级研究员、斯克里普斯佛罗里达大学的化学教授马修·迪斯尼博士说。

迪士尼博士和他的团队研究了C9ORF72突变导致的RNA结构，然后设计了先导小分子。梅奥研究小组开发了病人来源的细胞模型来测试这些化合物。然后，两个团队一起合作，证明了先导剂的作用模式是针对有毒的RNA。

---

---