miR-21表达在三阴性乳腺癌中的预后作用

“三阴性”乳腺癌(TNBC)发生在细胞不表达雌激素、黄体酮受体和/或人表皮生长因子受体2 (ER-/PR-/HER2-)的患者。由于缺乏这些预测生物标记物，治疗分配可能是困难的。现在，研究人员报告说，肿瘤微环境中高水平的microRNA miR-21，而不是肿瘤上皮细胞(癌细胞)，与TNBC患者的临床预后差相关，从而确定一个可能的TNBC预后生物标志物美国病理学杂志。

TNBC占15%至20%乳腺癌与其他主要亚组相比，患者无复发生存期(RFS)和乳腺癌特异性生存期(CSS)更短。很可能存在不同的tnbc亚型，这种异质性可能导致对治疗反应的巨大差异。“这些患者需要用于治疗反应预测的预测性生物标志物和针对TNBC亚组的独特生物学特征的新的治疗靶点，”明尼苏达州大急流城Van Andel研究所microRNA诊断和治疗实验室主任Lorenzo F. Sempere博士说。“这些发现为基于mirna的诊断的日益增长的重要性提供了支持。”

miRNAs是短的、非编码的、调节rna，在关键的发育、生理和病理过程中调节基因表达。在这些作者和其他人之前的研究中，miR-21与结肠癌、胰腺癌和乳腺癌较差的疾病预后相关。本研究的目的是更详细地探索miR-21对TNBC结果的影响，观察miR-21表达的数量和位置。作者有理由相信，肿瘤周围微环境(基质细胞、免疫细胞、细胞外基质和细胞因子/趋化因子的复合体)的变化可能比肿瘤内部的变化更重要癌症细胞。

采用全自动组织玻片原位杂交/免疫组化(ISH/IHC)分析了901例确诊为非转移性浸润性乳腺癌的女性患者的组织样本。这些组织来自国家癌症研究所癌症诊断计划。

901例患者中，42.8%(386)有miR-21表达。使用荧光显微镜，根据其miR-21信号强度对病例进行划分，694例为非或低表达组，207例为高表达组。作者发现，高表达miR-21组的RFS明显缩短(风险比(HR)， 1.71;(P <0.001)和CSS (HR, 1.96, P <0.001)在校正年龄、肿瘤大小、分级和淋巴结累及后的多变量分析中与低表达组比较。RFS和CSS是在诊断5年后和总随访期间(中位10.33年)确定的。

进一步研究，研究人员评估了肿瘤腔室miR-21表达对疾病预后相关风险的贡献。20例仅肿瘤上皮特异性表达，187例主要表达于肿瘤间质。他们发现病人在TNBC中，肿瘤间质中miR-21水平高的女性的预后比其他miR-21评分或位置高的女性差3倍(5年CSS: HR, 3.09, P =0.017)。对于ER+或PR+病例，肿瘤上皮中miR-21水平高的女性比其他miR-21评分或位置的女性预后更差。

Sempere博士说:“这项对901例早期乳腺癌患者进行的大型回顾性研究表明，miR-21的表达水平和特异性细胞室表达都包含预后信息。”“这一知识可以用于乳腺癌的肿瘤隔间特异性anti- mir -21治疗，特别是在TNBC病例中，有效的靶向治疗仍然缺乏。”