一个常见的基因变异和细菌帮助决定炎症,抗肿瘤活性

共同多态性——一个人的DNA序列的变化中发现规律的一般人群——可能导致一连串的事件决定肿瘤将如何进展在某些类型的癌症,包括乳腺癌和卵巢癌的一种形式,根据新的研究从威斯塔研究所,被《华尔街日报》在线发表癌症细胞。

研究揭示了一个更明确的角色对各种细菌的共生关系人类居住在肿瘤发展过程中我们的身体和他们的角色。

“我们的研究表明,之间的相互作用有益的细菌在我们的身体和免疫细胞地点位于远离肿瘤影响系统响应的主机改变这些肿瘤能够进步,”穆Conejo-Garcia医学博士说博士,副教授和程序领袖威斯塔研究所肿瘤微环境和转移项目,该研究的第一作者。

人类殖民数以万亿计的细菌——被称为共生的细菌,因为有好处在我们的身体,这些细菌在胃肠道和呼吸道和皮肤。这些细菌提供抗感染的第一道防线。最近的研究发现,这些细菌和免疫系统之间的相互作用是至关重要的提供重要的防御肠道外的肿瘤发生。

为了使免疫系统识别共生体以及微生物能引起疾病——或病原体——我们的许多细胞编程识别其分子的模式。至少23%的公众带来一群病原体识别受体的突变称为toll样受体(TLR)基因。最丰富的多态性,发生在约7.5%的普通人群,或略超过十五分之一的人,导致的损失函数,TLR5。虽然这种多态性在完全健康的人,做的人把它易受军团病等疾病,尿路感染,支气管肺的发育不良。知道这变种可能会影响某些免疫反应,纯种研究人员着手了解TLR5信号影响癌症。

研究人员发现,TLR5信号以不同的方式影响某些类型的癌症,是依赖于肿瘤的能力应对白介素6 (il - 6),一个小的蛋白质可以促炎和抗炎作用。在个人与功能性TLR5表达式,共生的细菌能够刺激il - 6生产,动员更多的myeloid-derived抑制细胞(MDSCs),进而改变γδT细胞,T细胞具有innate-like属性子集,产生大量的galectin-1,蛋白质,抑制抗肿瘤免疫活动,加速肿瘤进展。

然而,研究人员还显示,TLR5信号并不总是意味着肿瘤会增长得更快。正常小鼠的肿瘤产生低水平的il - 6快肿瘤进展。在这种情况下,IL-17,另一个白介素与自身免疫性疾病和炎症密切相关,一直存在于更高层次的正常小鼠肿瘤,但IL-17只加速癌症肿瘤时对il - 6的分泌。

研究人员观察到这些依赖共生的现象细菌。当共生的细菌被用抗生素,TLR5-mediated的差异肿瘤进展没有观察到。研究人员指出,不同的炎症和肿瘤进展的一再TLR5-responsive中并与卵巢癌和鲁米那昏迷的病人乳腺癌。研究人员进行了生存分析使用数据从癌症基因组图谱(TCGA)患者来说,数据TLR5状态是已知的。

“尽管独立的数据集和需要更高数量的病人,我们的数据表明,卵巢癌反映IL-6-dependent肿瘤的进化,而腔的乳腺癌似乎变得更加激进的运营商的多态性,废除TLR5信号“Conejo-Garcia说。

为卵巢癌与高水平的il - 6,研究人员发现TLR5蛋白缺乏更高数量的病人活六年之后他们最初的诊断与TLR5患者相比,表明缺乏TLR5之间的相关性和改善生存。腔的乳腺癌,il - 6水平较低有关,患者的长期生存前景更糟糕没有TLR5。