2014年12月22日

小心使用:高剂量万古霉素会增加儿童肾脏损害的风险

约翰霍普金斯儿童中心的一项小型研究结果显示，住院儿童接受大剂量抗生素万古霉素静脉注射治疗耐药细菌感染，面临肾损伤的风险增加——肾损伤通常是可逆的，但有时是严重的并发症。

该研究结果发表在12月号的杂志上药物治疗年鉴研究人员说，这突出了谨慎开处方的重要性，也强调了需要更新、更安全的药物来治疗耐药感染。

“我们的研究结果证明了在确保足够高的剂量成功治疗这些严重的、有时危及生命的感染与小但真实的感染风险之间的艰难平衡肾脏损害该研究的高级研究员、药学博士卡尔顿·李说。她是约翰霍普金斯儿童中心的儿科临床药剂师和儿科副教授。ob体育开户网址“最终，我们真正需要的是能够在不损害肾脏和其他器官的情况下达到同样治疗效果的新药。”

研究人员指出，万古霉素是一种专门用于治疗对其他药物不起作用的细菌感染的药物，它已经安全使用了几十年。但耐药细菌的传播，如MRSA，或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌这促使2009年制定了新的用药指南，要求在怀疑出现耐药感染时使用更高剂量的药物进行治疗。虽然新的大剂量指南是针对成年患者编写的，但许多儿科医院已经将大剂量方法应用于治疗儿童，以确保药物在血液中达到足够高的水平，以成功淘汰耐药细菌，并避免与这种有害细菌相关的严重并发症。研究人员还强调，这种已有30年历史的抗生素可以成为许多患有严重细菌性疾病的患者的救星，而且当治疗停止时，肾脏损伤通常是可逆的。

约翰霍普金斯大学的这项研究分析了175名在2009年至2010年期间在约翰霍普金斯大学接受万古霉素治疗的儿童的病历，发现14%的儿童出现了肾损伤。

很明显，李说，剂量越高，风险越大，每公斤增加5毫克，肾衰竭的风险增加16%。换句话说，一个体重20公斤(44磅)的儿童，每天服用1600毫克万古霉素，其肾脏损伤的风险比年龄和体重相同、每天服用1200毫克万古霉素的儿童高16%。研究人员发现，其他导致风险的因素包括延长治疗时间(每多治疗一天，风险就增加11%)以及同时使用其他会对肾脏造成负担的药物。服用超过一种此类药物的儿童肾脏损伤的风险增加了5倍。在肾损伤儿童中，使用万古霉素的平均治疗时间为8天，而没有肾损伤的儿童则为4天。发生肾损伤的儿童的平均每日剂量比没有发生肾损伤的儿童的平均每日剂量每公斤高10毫克。

研究人员指出，每个服用万古霉素的儿童都要定期进行血液测试，以测量肾脏滤过率——一种测试肾脏功能的好坏以及它们过滤血液的速度的方法。服用这种药物的儿童正在接受侵袭性、严重的皮肤、骨骼、心脏、肺和大脑感染的治疗;或由MRSA引起的血液感染。

尽管参与这项研究的患者数量很少，但研究人员表示，他们相信他们的结果适用于全国儿科医院的患者，这凸显出迫切需要为儿童耐药细菌感染开发更新、更安全的治疗方法，约翰霍普金斯儿童中心正在积极进行几项临床试验。

“我们的研究结果突出表明，需要进行试验，为儿科专家提供所需的证据，以做出明智的治疗和剂量决定，这些试验是基于儿童的可靠数据，而不是来自成年患者的推断，”该研究的主要作者Elizabeth Sinclair说。他是德克萨斯儿童医院的儿科临床药学专家，在约翰霍普金斯大学接受培训期间进行了这项研究。

研究人员表示，在考虑到儿童的整体健康状况和其他药物的使用后，应该进行大剂量的万古霉素静脉注射治疗。无论如何，他们说，万古霉素治疗应包括对接受高剂量的患者进行仔细和频繁的肾功能监测。