酶可能在许多肿瘤癌症恶化的关键
KRAS基因的突变早就知道会引起癌症和大约三分之一的实体肿瘤有KRAS突变或KRAS突变通路。喀斯特促进癌症的形成不仅使细胞生长和分裂,而且通过关闭保护肿瘤抑制基因,通常限制细胞生长失控,导致受损的细胞自我毁灭。
爱荷华大学的一项新的研究提供了一个更深层次的了解喀斯特的关闭肿瘤抑制基因和识别过程中的一个关键酶。研究结果在线发表在《华尔街日报》11月26日细胞的报道表明,这种酶,称为TET1,可能是癌症诊断和治疗的重要目标。
在KRAS-driven癌症,肿瘤抑制基因基因关闭,或沉默,因为控制表达的DNA被甲基化改性。UI研究表明喀斯特促进这methylation-associated关掉TET1酶基因沉默,这可以从DNA甲基标记去掉。
“我们发现的一个方法成为肿瘤抑制基因甲基化在喀斯特激活的是甲基的“橡皮擦”标志-酶称为TET1不再表示,“解释了查尔斯·布伦纳博士,生物化学的罗伊·j·卡佛的椅子在UI中卡佛大学医学院和高级研究作者。“这甲基橡皮擦通常是表达对没有恶意的细胞,但喀斯特被激活时,橡皮擦是沉默,沉默积累甲基标记。”
癌变细胞由于KRAS突变异常增殖,形成殖民地。布伦纳和铅研究作者Bo-Kuan Wu博士发现,添加TET1回到这些细胞复活肿瘤抑制基因和足以减少异常增殖。此外,从癌细胞移除喀斯特信号降低了细胞的恶性肿瘤,但TET1远离这些细胞又足以使其癌变,即使没有喀斯特。
结果,这表明TET1喀斯特通路,是一个重要的球员可以帮助医生决定治疗最有可能为肿瘤病人的工作。
这项新研究发现的途径在喀斯特生化级联TET1酶是沉默。抑制剂药物可以阻止这个途径。
“我们知道,这些抑制剂在肿瘤而不是其他人,”布雷纳说。“我们认为的能力允许重新TET1抑制剂可能是一个非常强大的生物标志物在肿瘤药物是否有效。”
重新激活TET1基因表达的能力肿瘤细胞也可能是一个方法来测试新的化合物的治疗潜力开发癌症治疗。
“我们认为激活TET1可能是许多恶性肿瘤综合治疗策略,”布雷纳说。
