一种埃博拉病毒蛋白质会导致大量炎症和血管渗漏

埃博拉GP蛋白覆盖在病毒表面，在感染过程中从被感染的细胞中脱落。11月20日发表的一项研究PLOS病原体报告说，脱落的GP可以引发免疫反应的大规模失调，并影响血管的渗透性

埃博拉病毒有7个基因。其中一种叫做GP，它编码两种相关蛋白:一种较短的分泌蛋白和一种较长的跨越病毒壁并伸出病毒表面的蛋白。在病毒感染期间，一些表面GP被人酶切断，随后从被感染细胞。在受感染的人类和动物的血液中发现了高水平的脱落和分泌GP。

来自法国INSERM里昂克劳德·伯纳德大学国际感染学研究中心(CIRI)的Viktor Volchkov和他的同事们并没有使用完整的埃博拉病毒，而是在组织培养中产生了梭状芽胞杆菌和分泌GP，并用这些蛋白质测试它们对人类细胞的影响。

他们发现，脱落但不分泌的GP可以与被称为巨噬细胞和树突状细胞的免疫细胞结合，这两种细胞都是埃博拉病毒感染的目标。随着脱落的GP的结合，这些免疫细胞开始释放大量的免疫调节剂。脱落GP和这些免疫调节剂都是可在血液中流动的可溶性蛋白，这可能解释了脱落GP是如何通过持续产生和释放的初始免疫反应到病毒会被放大，并可能失控，导致高烧、大量炎症，甚至可能导致许多埃博拉患者死亡的休克。

科学家们还发现脱落GP对免疫细胞的影响取决于一种叫做TLR-4的分子。在暴露免疫细胞以脱落GP之前，用特异性抗体阻断TLR-4可以抑制细胞的反应，并消除大量免疫调节剂的释放。

除了大量和破坏性的炎症，致命的埃博拉疾病还与血管完整性的丧失有关——因此得名埃博拉出血热。为了检验GP对这些症状的可能贡献，研究人员检查了分泌和脱落的GP对内皮细胞(形成血管)通透性的影响。他们发现GP是直接脱落的，以及通过免疫调节剂产生的鸡尾酒免疫细胞在结合时脱落的gp可以增加渗透性内皮细胞。

虽然该研究的结果需要在受感染的动物或人类环境中得到证实，但作者得出结论称，他们的数据“支持EBOV分泌GP在产生过度和紊乱的宿主炎症反应以及增加血管通透性方面的作用”。他们还推测“抗tlr4抗体可用于减轻脱落GP引起的炎症反应”。

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