与阿尔茨海默氏症相关的记忆丧失首次得到逆转

患者有两年的渐进记忆力。她正在考虑退出她的工作，这涉及分析数据和写作报告，她被迷失方向驾驶，并混淆了她的宠物的名字。患者两人一直忘记曾经熟悉的面孔在工作中，忘记了他的健身房储物柜组合，不得不让他的助手不断提醒他他的工作时间表。患者三个人的记忆这么糟糕，她用iPad来录制一切，然后忘记了她的密码。她的孩子注意到她常常在中间判处丢失她的思想，如果他们已经开展了她错误地认为她已经要求他们做的任务，他们经常问他们。

自从100年前的第一次描述以来，阿尔茨海默氏症疾病一直没有有效的治疗。这种情况可能最终会改变:在第一个小研究中，一个新颖的、个性化的综合性项目来逆转记忆丧失在美国，10名参与者中有9人(包括上述参与者)在项目开始后的3到6个月内，在主观或客观方面都出现了改善。在参加研究时不得不停止工作或与工作作斗争的六名患者中，所有人都能够重返工作岗位或继续工作，表现有所改善。病情得到了持续的改善，截至撰写本文时，最长的患者随访时间是从最初治疗开始的两年半。前10名患者包括与阿尔茨海默病(AD)相关的记忆丧失、失忆性轻度认知损伤(aMCI)或主观认知损伤(SCI;当病人报告有认知问题时)。一名被诊断为晚期阿尔茨海默氏症的病人没有好转。

共同来自加州大学洛杉矶分校的研究中,玛丽·s·伊斯顿阿尔茨海默病研究中心的衰老和巴克研究所研究首次表明,记忆丧失的病人可能会逆转,和持续改进,使用一个复杂的,36分治疗程序,包括全面的饮食上的变化,大脑刺激，运动，优化睡眠，特定的药物和维生素，以及影响大脑化学的多个额外步骤。

该研究结果发表在该杂志的网络版上老化“非常令人鼓舞。然而，在当前结果是轶事，因此有必要更广泛，受控的临床试验，”奥古斯图斯玫瑰教授和UCLA的Easton Centre董事兼任主任戴尔布雷德森说巴克研究所教授，以及本文的作者。

布莱德森指出，在阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease，又称老年痴呆症)的案例中，目前还没有一种药物能够阻止甚至减缓疾病的发展，而且药物对症状的作用也不大。他说:“仅在过去的十年里，就进行了数百次阿尔茨海默氏症的临床试验，总共花费了超过10亿美元，但都没有成功。”

他指出，他通过使用组合疗法而改善了其他慢性疾病，如心血管疾病，癌症和艾滋病毒，已经改善。然而，在阿尔茨海默氏症和其他记忆障碍的情况下，尚未探讨全面的组合疗法。然而，过去几十年来，遗传和生化研究揭示了广泛发病机制中涉及的分子相互作用的广泛网络。“这表明，基于更广泛的治疗方法，而不是一个旨在单一目标的药物，可能是可行的，并且可能对由于阿尔茨海默氏症的治疗认知下降可能更有效，”布雷德森说。

尽管来自众多实验室的广泛临床前研究已经确定了潜在干预的单一致病靶点，但在人类研究中，这种单一靶点治疗方法尚未得到证实。但是，布莱德森说，即使每个目标以相对温和的方式受到影响，解决AD网络内的多个目标也可能成功。“换句话说，”他说，“各种目标的影响可能是相加的，甚至是协同的。”

针对阿尔茨海默氏症的药物试验的一致失败影响了布莱德森的研究，使他对这种疾病的基本性质有了更好的理解。他的实验室已经发现了阿尔茨海默氏症源于神经细胞信号失衡的证据:在正常的大脑中，特定的信号会产生神经连接而记忆制造，在平衡信号的同时支持记忆丧失，让不相关的信息被遗忘。但在阿尔茨海默氏症中，这些对立信号的平衡被扰乱，神经连接被抑制，记忆丢失。

多目标的模型和信号传导的不平衡与阿尔茨海默氏症是毒性疾病的流行教条相反，由脑中粘稠斑块的积累引起的。BEDESEN认为蛋白β肽，斑块的来源，在脑中具有正常功能 - 作为较大一组分子的一部分，促进导致神经连接失效的信号。因此，在阿尔茨海默病的疾病中发生的肽的增加会使内存与记忆破裂的平衡转变为存储器损耗。

综上所述，布莱德森认为解决方案不是单一的靶向药物，而是一种系统类型的方法，这种方法与其他慢性疾病的方法相一致——一种多组分系统。

“现有的阿尔茨海默病药物只影响单一目标，但阿尔茨海默病更为复杂。想象一下，一个屋顶上有36个洞，而你的药物很好地修补了一个洞——药物可能起作用了，一个“洞”可能被修复了，但你还有35个其他漏洞，所以潜在的过程可能不会受到太大影响。”

布莱德森的方法是个性化的，基于广泛的测试来确定是什么影响了大脑的可塑性信号网络。举个例子，有个病人的工作要求很高，她忘记了回家的路，她的治疗方案包括了布莱德森治疗方案中的一些，但不是所有的部分，包括:

(1)消除所有简单碳水化合物，使体重减轻20磅;(2)从饮食中去除面筋和加工食品，增加蔬菜、水果和非养殖鱼类;(3)为了减轻压力，她开始练瑜伽;作为第二种减轻工作压力的方法，她开始每天冥想两次，每次20分钟;她每晚服用褪黑激素;(6)睡眠时间从每晚4-5小时增加到7-8小时;(7)每日服用甲钴胺;(8)每日服用维生素D3;(9)每天食用鱼油;(10)每天CoQ10; (11) she optimized her oral hygiene using an electric flosser and electric toothbrush; (12) following discussion with her primary care provider, she reinstated hormone replacement therapy that had been discontinued; (13) she fasted for a minimum of 12 hours between dinner and breakfast, and for a minimum of three hours between dinner and bedtime; (14) she exercised for a minimum of 30 minutes, 4-6 days per week.

布莱德森说，在论文中报告的10名患者中，有9名的结果表明，失忆可能得到逆转，并且这种治疗方案可以持续改善。“这是首次成功的证明，”他指出，但他警告说，结果只是传闻，因此需要更广泛的对照临床试验。

这个程序的缺点是它的复杂性。这并不容易遵循，负担落在患者和护理人员身上，没有一个患者能够坚持整个方案。饮食和生活方式的显著改变，以及每天需要服用多种药片，是两种最常见的抱怨。不过，布莱德森说，好消息是副作用:“值得注意的是，这种治疗系统的主要副作用是改善健康和最佳体重指数，这与许多药物的副作用形成了鲜明对比。”

布莱德森说，在论文中报告的10名患者中，有9名的结果表明，失忆可能得到逆转，并且这种治疗方案可以持续改善。“这是第一个成功的演示，”他指出，但他警告说，需要复制结果。“目前，轶事结果需要更大的审判，不仅要确认或驳斥在此报告的结果，还要解决提出的关键问题，例如可以常规实现的改善程度，在过程中有多么晚认知能力下降这种方法是否对家族性阿尔茨海默氏症患者有效，以及持续多久，改善能持续多久，”他说。

认知能力下降是老龄化人口的一个主要问题。阿尔茨海默病已经影响了大约540万美国人和全球3000万人。没有有效的预防和治疗，未来的前景是暗淡的。据估计，到2050年，全球将有1.6亿人患有这种疾病，其中包括1300万美国人，这可能导致医疗保险系统的破产。与其他几种慢性疾病不同，阿尔茨海默氏病正在上升——最近的估计表明，阿尔茨海默氏病已经成为美国第三大致死原因，仅次于老年痴呆症心血管病和癌症。

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