漏水的肠道non-AIDS来源的艾滋病毒阳性患者的并发症

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染不再是一个致命的条件下,由于新药物抑制逆转录病毒,但一个令人费解的现象出现在这些patients-non-AIDS并发症。凯斯西储大学医学院的科学家们已经解决了神秘与他们发现肠漏的罪犯。结肠细菌产品渗出,引发全身炎症反应,启动过程的心血管,神经退行性,慢性肾脏代谢疾病和癌症。他们的研究发现将发表在今年夏天一个版本PLOS病原体。

“因为结肠内的空间(腔)含有最高浓度的细菌体内,我们提供的证据表明,细菌产品泄漏的结肠癌患者的血液,”资深作者说,艾伦·d·莱文博士,教授,医学、药理学、病理学、分子生物学和微生物学、儿科,凯斯西储大学医学院的。ob体育开户网址“免疫系统发起攻击响应这些细菌产品,激活全身炎症,不曾停止。”

细菌可以引起严重的疾病,但是产品是无害的细菌残留细菌的死亡。然而,免疫系统并不容易区分活细菌和细菌的产品。因此,免疫攻击启动当细菌产品进入血液中。艾滋病毒感染,紧密连接在结肠内成为细菌的薄弱环节提供一个入口通道产品泄露出来。

紧密连接很小,沿着结肠上皮表面缩进地区,类似的室内折叠部分膨胀的手风琴。紧密连接形成一个屏障结肠内密封相邻上皮细胞,每个紧密连接海豹肠道流明(结肠内部)结肠外。上皮细胞(或表面)压实反对对方,但是一个微乎其微的开放(细胞间隙)允许超细分子通过。紧密连接的复杂表单小股细胞间隙的密封。

Levine和他的同事在他们的调查证明艾滋病病毒的患者很好控制与抗逆转录病毒药物仍有削弱肠道紧密连接。他们来到这个结论通过比较从31病毒抑制艾滋病毒阳性患者活检,从35岁健康的病人没有感染艾滋病毒。(病毒抑制意味着循环血液中的病毒水平极低或检测不到。)患者的活检获得在大学医院案例医疗中心的常规结肠镜检查,过程检查视觉结肠的健康。过程期间,活检从三个地方收集病人的肠道:小肠的结束(回肠末端)的开始和中间部分结肠(提升和横向)和结肠的末尾(降序)。

“我们不仅找到的证据少紧密连接的病毒抑制艾滋病毒阳性患者,于是我们发现紧密连接的减少增加了更远一点的地方,我们进入结肠,”莱文说。“所以从本质上讲,这些患者最弱的紧密连接,大多数细菌。此外,我们将减少紧密连接与增加炎症。”

调查人员检查活检组织,密封和上皮细胞之间的空间形成了一个屏障对腔的细菌。他们发现,细胞的数量和密度(或包装)是不变的,这意味着泄漏不引起的细胞死亡或明显或上皮表面组织结构的变化。然而,RNA和蛋白质,有助于组织紧密连接在结肠内被降低了。

“紧密连接的衰落与微生物易位和更大程度的增加了遍及全身的炎症反应,”莱文说。“这一发现表明,肠道壁的缺陷允许细菌产品泄漏是可能的免疫激活源和随后的炎症。基本上,我们发现这群艾滋病毒阳性患者肠道是漏水的,为什么。”

这些发现为临床intervention-repair分子提供一个明确的目标和结构结肠上皮紧密连接的泄漏。不过,关键问题必须解决:一个艾滋病毒感染导致的混乱,剩下的艾滋病病毒本身,抗逆转录病毒药物或所有三个结合在削弱紧密连接中发挥作用?上皮细胞的变化可能导致减少紧密连接的活动吗?维修的紧密连接会导致更强的肠道屏障功能,减少泄漏吗?减少肠道泄漏会导致少全身炎症,因此导致心血管,神经退行性,慢性肾脏和代谢疾病,病毒抑制艾滋病毒阳性患者和癌症吗?

“观察这里的关键是,病毒抑制艾滋病毒阳性患者有一个重要的分子和组织defect-a肠漏,”莱文说。“因此,临床意义是相当清楚的。我们需要额外的补充治疗方法来修复受损的结肠上皮细胞。”