小细胞肺癌中发现的新型致癌RET突变

首次在小细胞肺癌（SCLC）肿瘤中鉴定了RET（转染期间）蛋白质中的氨基酸918的致癌体细胞突变，并在SCLC细胞系中强制表达该突变产生增加的细胞内信号传导和细胞生长。

SCLC是一种高度恶性的肺癌，占所有肺癌的15%，与吸烟密切相关。NSCLC，占肺癌，已被广泛检查用于基因组改变，针对某些突变患者批准有针对性的疗法，但是SCLC尚未用同样的严谨检查，并且没有批准的SCLC批准的靶向疗法。

凯斯西大学的研究人员检查了6个SCLC肿瘤，其中3个来自原发性和转移性肿瘤，涉及19个致癌基因的238个体细胞突变。RET野生型和突变蛋白在SCLC细胞系中过表达，并检测这些细胞系的细胞信号、细胞生长和对RET的两种酪氨酸激酶抑制剂的反应性。

结果报告于9月份问题胸廓肿瘤杂志是，官方肺癌（IASLC）国际协会官方刊，揭示了转移性SCLC肿瘤中的RET M918T突变，并且在SCLC细胞系中的这种突变蛋白的过度表达导致ERK信号传导，MYC增加表达式细胞增殖增加。同样，这些细胞系过表达RET蛋白质对Ponatinib和Vandetanib，Ret的酪氨酸激酶抑制剂变得敏感。减少细胞生长是抑制RET的结果。

作者说，他们的工作“表明RET突变在某些SCLC病例中发挥了潜在作用，因为在含有RET M918T突变的肿瘤中检测的19个致癌基因中没有发现其他激活突变，可能使M918T成为这一过程中的驱动突变。肿瘤”。然而，作者警告说，“在对包括转移性肿瘤在内的大量肿瘤进行基因组分析之前，不能公正地判断RET突变的致癌作用”。