绒猴动物模型再现了人类感染MERS的症状
一篇文章于8月21日发布PLOS病原体报告了首个再现人类患者严重、有时甚至致命呼吸道症状的动物模型,并提示普通绒猴在制定有效的中东呼吸综合征冠状病毒应对措施中发挥重要作用。
最近的研究已经确定了MERS-CoV是如何识别和入侵的人类细胞:其刺突蛋白与人体细胞表面的一种蛋白质DPP4结合,导致细胞内化病毒然后接管人类细胞把它变成病毒工厂。DPP4在动物物种似乎确定了对MERS-COV感染的易感性。例如,小鼠,仓鼠或雪貂,其DPP4与之完全不同人类蛋白质而DPP4与人类的DPP4非常相似的恒河猴则是易感动物。然而,虽然他们可以感染MERS-CoV,但他们只出现轻到中度的症状,不像许多人类患者携带非常高的病毒载量,病情严重,有时会死亡。
而不是随机测试动物物种可能提供更好的模型海因茨·费尔德曼(Heinz Feldmann)和文森特·蒙斯特(Vincent Munster)领导的研究人员通过让它们感染MERS-CoV,发现了一种新型冠状病毒。(美国)着手鉴定DPP4蛋白与人类相似的动物,特别是已知直接与病毒刺突蛋白结合的部分。他们发现绒猴DPP4在关键区域与人类DPP4有相同的氨基酸序列(氨基酸是蛋白质的组成部分)。一个三维模型证实了任何DPP4氨基酸在狨猴和人类蛋白质远离DPP4的部分,其结合病毒刺蛋白蛋白质。
因此,相信Marmosets对MERS-COV感染易感的原因有很好的推理,研究人员继续用病毒感染九只动物。所有这些都生病了,他们的肺部包含高负荷病毒,并显示出免疫应答和炎症的迹象。大多数动物开发了进步性严重的肺炎,两只动物必须根据预先确定的准则安乐死,因为它们的病情急剧恶化。
虽然这是一个初步的报告,研究人员指出了需要额外的实验,但他们看到了Marmoset在恒河猴模型上的几个优势,并期望“Marmosets将作为未来治疗研究的首选动物。”他们还声明“更严重的MARAMOSET模型的发展将确保在人类临床试验之前对治疗的更好临床临床分析”并表达他们的模型将为减少MERS的影响的重要贡献 -COV全球公共卫生。“
进一步探索
van Doremalen等人。通过受体二肽基肽酶4限制中东呼吸综合征冠状病毒的宿主种。病毒学杂志DOI:10.1128 / JVI.00676-14(2014)。
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