靶向雌激素受体可以防止雌性小鼠暴饮暴食

暴食症是一种饮食紊乱症，指的是一个人经常在短时间内摄入异常大量的食物，大约5%到10%的美国成年人受其影响，女性比男性更常见。美国农业部/ARS儿童营养研究中心贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的研究人员发现，雌激素可以特别触发大脑血清素神经元来抑制暴饮暴食，在今天的一份报告中临床调查杂志。

“以前的数据表明，具有不规则月经周期的女性往往更有可能狂欢吃，这表明女性中的激素在发展或预防行为中发挥着重要作用，”小儿科助理教授助旭博士说ob体育开户网址本文的高级作者。“以前的数据也表明，在人类中，有一个强大的联系雌激素和暴食。当雌激素水平高时，暴饮暴食被抑制，但当雌激素水平低时，暴饮暴食变得更加频繁。利用老鼠模型，我们开始观察雌激素对雌性老鼠的暴饮暴食行为有什么影响。”

在这项研究中，Xu和他的同事首次发现雌激素可以强烈抑制老鼠的暴饮暴食，这与在人类中的数据是一致的。

“我们可以推测，患暴食症的女性碰巧也有月经周期不规则，它可能是因为它们的雌激素功能是不知何故损坏的，这是导致狂暴进食的发展，“徐说。

Xu和他的同事进一步确定了是什么受体在调节雌激素对暴饮暴食的影响，以及这个受体的位置。利用基因小鼠模型，他们发现雌激素受体-α，由大脑中的血清素神经元表达，介导雌激素抑制暴食的作用。

徐说:“这一研究的意义不仅在于理解雌激素如何调节这种行为的机制，而且从治疗的角度来看，这将为雌激素治疗或改良雌激素治疗找到一个潜在的靶点。”

然而，徐指出，目前雌激素治疗在实践中一直是个问题，因为它会产生有害的影响，比如乳腺癌的高风险。

“我们认为，如果我们能够理解雌激素的行为产生一些益处，也许会促进雌激素的治疗​​，这可能更具体，并且不会产生益处和绕过副作用，如乳腺癌，“他说。

在同一时间，徐印第安纳大学的合作者开发了一种称为GLP-1 - 雌激素的化合物，其是肽GLP-1和雌激素之间的缀合物。该想法是GLP-1将用于携带雌激素，并将其递送到存在GLP-1受体以及雌激素受体的区域，并且雌激素将在那里释放，产生生物学功能。他在印第安纳大学的合作者公布的是，这种化合物对体重控制有益，并且不会增加乳腺癌的风险，因为该化合物没有向乳房组织递送雌激素。

Xu和他的同事使用这种化合物来证明，当对老鼠进行这种化合物的全身注射时，大脑中血清素区域的雌激素活性增加，这意味着这种化合物可以在他们认为的控制暴食行为的血清素区域传递雌激素。

他们进一步表明，该化合物实际上基本上抑制小鼠的狂犬病，并且它们的数据显示，部分这种效果来自雌激素，并且效果的另一部分来自GLP-1。

“有一些研究表明，暴食患者血液中的GLP-1倾向于降低，但直到现在还没有人证明GLP-1能抑制动物或人类的暴食，”徐说。“我们证明了雌激素和GLP-1这两种物质共同减少暴饮暴食，而GLP-1可以将雌激素带到这个特定的部位产生好处，但绕过乳房组织。”

徐指出，这为一种干预药物提供了强有力的证据雌激素受体-α在大脑的血清素区域治疗狂犬病。

徐徐的下一步将是确定雌激素调节血清素神经元的机制。他和同事们也希望在血清素下游，看看是否增加血清素释放抑制狂犬病。

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