在对抗耐药性疾病方面可能取得突破

在对抗耐药性疾病和所谓的“超级细菌”的战争中，被称为CREs的细菌家族是特别令人讨厌的一群。

这种细菌的学名是耐碳青霉烯类肠杆菌科，包括大肠杆菌和克雷伯氏菌，是医院和疗养院的持续健康问题，细菌在呼吸器、导管和静脉注射管路中繁殖。

由于其对抗生素的强抵抗力和人类之间的易于传播，因此Cres被疾病控制和预防中心被标记为“紧急威胁”。一些CRE细菌对所有已知的抗生素抵抗力。死亡率很高。多达50％的患者感染克雷细菌死亡，因为没有药物来对抗它们。

但是两个uconn科学家可能会对公共卫生威胁获得新的基础。Amy Anderson教授和Dennis Wright以及他们在药房学校的学生一起开发了一组药物化合物似乎对早期测试中的CRES特别有效。铅是一个初步的分子，其展示了承诺，并准备进一步发展。

有效的化合物 - 一组被称为抗灰化物的药物 - 这两项药物很长一段时间，他们一直在寻找有效治疗MRSA，大肠杆菌和Klebsiella肺炎的耐药性疾病超过10年的抗药性疾病。与耐药菌株合作，对研究人员来说尤其具有挑战性，因为疾病不断变形并演变以抵御攻击杀死它们。

“杀死这些类型的CREs已经成为了圣杯，”安德森说，他是药物化学教授和药物科学系临时主任。“这些(CRE)细菌有一层特别厚、紧密的膜，由蛋白质组成，这使得药物很难穿透。我们已经尝试了很多年。”

在测试数百种不同的化合物之后，用希望找到魔法食谱的希望精致地改变每个人的化学结构，这将作为CRE淘汰赛打击，安德森和赖特最近开始在一个特定群体中看到积极的结果。

“我们的目标是抑制细菌中某种酶，所以它不能起作用，细菌不能生存，”Anderson说。“当我们终于对酶有非常有效的抑制，那绝对是尤伊斯卡的时刻。“

两人最近从美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)获得了一笔为期五年、价值270万美元的资金，用于进一步研究这些化合物并为临床试验做准备。安德森和赖特的实验室自开始研究这个项目以来，共获得了超过1000万美元的联邦研究支持。怀特教授说药物化学，合成新药;Anderson对它们进行评估，并确定它们如何与预定目标交互的原子细节。

“我们希望制作具有细菌生长的有效抑制剂的化合物，同时是安全的，具有良好的药物性质，因此在诊所使用时，它们将有效，”赖特说。

在研究的这个阶段，安德森和赖特正试图了解更多的物理和化学过程，当其他很多化合物都失败时，他们的化合物能够穿透CREs周围的装甲状涂层。了解它们的化合物为什么起作用，可能使它们能够将相同的生物化学作用于不同的化合物，从而用于对抗其他持久性感染。康涅狄格大学健康学院的药学实践副教授Jeffrey Aeschlimann正在帮助CRE药物的特征描述。蒙大拿大学化学教授奈杰尔·普里斯特利正在协助早期动物临床前试验的测试。

赖特说:“目前，我们的化合物吸引人的原因是它们似乎具有非常低的耐药性。”“我们已经制造出了这些cre很难抵御的化合物。”

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