细菌劫持了丰富的铁供应源而蓬勃发展

在对耐抗生素疾病流行的担忧日益加剧的时代,凯斯西储大学的研究人员发现了一种有望导致致残疾病的新途径:阻止细菌进入体内的铁元素。

科学家们展示了细菌铁载体(一种小分子)如何从两种丰富的铁供应来源捕获铁以促进细菌生长,以及人体如何对这一感染过程发起化学反击。他们的研究结果发表在最新一期的实验医学杂志

“有朝一日,细菌铁球团将成为治疗的一个重要靶点,因为它可以被修改以预防但与此同时,有可能保持宿主对铁的访问,”资深作者Laxminarayana Devireddy博士说,他是DVM,博士,Case Comprehensive Cancer Center的病理学助理教授。

研究人员从一开始就知道,细菌的铁载体从宿主哺乳动物身上捕获铁,并将其转化,以便细菌能够吸收和代谢这种矿物质。在这项研究中,Devireddy和他的同事们发现,人类线粒体与细菌非常相似,它们拥有自己的铁吸收机制——线粒体铁载体。哺乳动物线粒体是细胞内被膜包裹的亚单位,产生细胞的大部分能量,就像它们的细菌一样,哺乳动物线粒体有自己的铁载体机制,寻找、捕获并运送铁以供利用。

在试管水平上,研究人员发现细菌可以以细菌铁载体和线粒体铁载体提供的铁为食。从这些过剩的铁,细菌繁殖,使宿主哺乳动物感染重病。

“就像细菌可以使用它们自己或宿主的铁捕获机制一样。这无关紧要,”德维雷迪说。“它们非常擅长利用细菌和哺乳动物的铁载体来源。这意味着细菌获得的铁最多。”

凯斯西储大学的研究人员还证明,哺乳动物线粒体铁载体的缺失可以增强其抵抗感染的能力。当研究人员将线粒体铁载体缺乏的小鼠暴露于全身感染时大肠杆菌,这些动物抵抗了感染。的原因吗?大肠杆菌细菌从线粒体铁载体缺乏的小鼠中获得的铁较少。

此外,哺乳动物在细菌突袭线粒体铁载体时并非完全没有防御能力供应。在他们研究的另一个阶段,科学家们发现正常小鼠分泌的蛋白质脂钙素24p3,可以分离细菌铁载体并抑制哺乳动物铁载体的合成。

“脂钙素的作用显著降低了小鼠的死亡率大肠杆菌一些老鼠确实康复了,”Devireddy说。“这种细菌增殖的延迟给了免疫系统识别和中和微生物的时间。”

这些发现突出了开发有效的治疗逆转的潜力

“任何抑制细菌或线粒体铁载体并激活脂钙素-2的方法都可能减缓感染,让宿主的免疫系统做出反应,”Devireddy说。“这种新方法还将为治疗那些对抗生素产生耐药性的感染提供一种急需的替代方法。”

期刊信息: 实验医学杂志

所提供的凯斯西储大学
引用:细菌劫持丰富的铁供应来源蓬勃发展(2014年,7月9日)从//www.puressens.com/news/2014-07-bacteria-hijack-plentiful-iron-source.html检索到2022年11月16日
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