动脉粥样硬化的新驱动力提供了潜在的治疗靶点

德州大学西南医学中心的研究人员发现了动脉粥样硬化的一种新驱动力。这种分子被称为27HC(27-羟基胆固醇)，已被发现会加剧病情的发展，并可能被证明是一个有前途的治疗靶点。

动脉粥样硬化的特征是脂质形成的病变(或斑块)，如胆固醇和脂肪酸。破裂的斑块可以部分或完全阻塞血液流动，可能导致心脏病发作或中风。27HC是被称为oxysterols的分子大家族的一员，它是在胆固醇正常分解时产生的，并在体内积聚动脉粥样硬化斑块。

由资深作者Philip Shaul博士领导的德克萨斯大学西南分校研究小组进行的这项新研究试图确定27HC对动脉粥样硬化的影响。他是德克萨斯大学西南分校研究副主席、儿科教授、肺血管生物学中心主任。ob体育开户网址这项研究的结果——由儿科和药理学助理教授梅谷道久博士首次撰写——最近发表在《科学》杂志上ob体育开户网址细胞代谢。

利用动物模型和其他策略，研究人员发现27HC促进动脉粥样硬化斑块的形成，导致动脉壁脂质积累加倍。27HC通过雌激素受体介导的机制实现这种聚集，而雌激素受体通常使雌激素防止动脉粥样硬化的发展通过阻断雌激素受体，27HC阻止雌激素的有益作用并促进动脉粥样硬化。

“当27HC存在时，雌激素的保护作用只能在非常高的激素水平下观察到，”Shaul博士说，他是联合第一资本公司儿科杰出主席的holder。ob体育开户网址“这一结果可能解释了为什么雌激素和激素治疗不能为已经存在动脉粥样硬化的女性提供心血管益处，因为血管壁中有大量的27HC。”

进一步探究其潜在机制，研究人员发现27HC触发动脉壁炎症，这是建立动脉粥样硬化斑块的关键步骤。这种有害的影响的特点是导致炎症的分子(称为细胞因子)的大量产生，并增强了对细胞的附着动脉壁被称为巨噬细胞的免疫细胞巨噬细胞的招募，然后积累脂质(如胆固醇)，触发动脉粥样硬化斑块的形成。

“尽管他汀类药物通过降低胆固醇对心血管健康有显著影响，我们仍然需要补充方法来对抗动脉粥样硬化绍尔博士说。“靶向27HC，无论是通过降低这种化合物的水平，还是通过抑制其作用，都有可能提供一种预防血管疾病的补充方法。”

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