血液流动的干扰导致表观遗传变化和动脉粥样硬化
研究人员发现,血液流量诱导对细胞中的基因的持久的表观遗传变化对细胞中的基因,以及对动脉粥样硬化有助于动脉粥样硬化。研究结果表明为什么好血流模式的保护效果有氧运动促进,可以随着时间的推移持续存在。对DNA的表观遗传变化是一种化学改性,其改变了附近的基因是否可能被打开或关闭,但不是字母序列本身。
结果计划出版临床调查杂志。
动脉粥样硬化是动脉脂肪和炎症细胞的累积,这是一种可以导致心脏病发作和中风的过程。动脉曲率和导致动脉粥样硬化斑块发育的干扰流动影响。生物医学工程师Hanjoong Jo和他的同事制定了一种模型,使他们能够看到受到干扰的炎症作用血流量迅速地。乔治省科技馆乔治亚理工学院生物医学工程科技科技厅位于华莱士H.乔治省的生物医学工程教授。
“这项新的研究表明,血液流动诱导表观遗传变化这导致动脉粥样硬化,“乔说。”很长一段时间已知,斑块优先在弯曲和分枝的动脉中发展,但我们的实验室能够证明这种受扰动的血流实际上可以在风险存在下触发动脉粥样硬化等因素高血胆固醇。“
尽管在动脉粥样硬化中表现出血液流动模式的重要性,但它可以用中断DNA甲基化过程的药物阻塞,常会转变基因的表观遗传变化。Jo的团队已经确定了几种在干扰的流动条件下被关闭的基因,以一种需要DNA甲基化的方式。这些基因中的一些可能代表动脉粥样硬化中的新治疗靶标。
JCI纸的共同第一作者是生物医学工程杰西恩·邓恩和海威邱和博士博士,博士学位。
在JO实验室的小鼠模型中,研究人员在一侧限制了三个颈动脉的血液流动,在存在高脂饮食中。在2010年的血液中,他们发现由干扰血流引起的基因之一是DNMT1,编码DNA甲基转移酶。
DNMT1进行DNA甲基化,DNA的表观遗传改性。DNA甲基化的变化对于区分为血液,肌肉或骨骼的不同组织和癌症的发展是重要的。
邓恩和她的同事发现,用5-AZA-2'-脱氧胞苷的治疗,一种现在用于治疗急性髓性白血病的药物,可以预防动脉粥样硬化斑块从鼠标模型中形成。
“虽然我们不设想使用5-AZA动脉粥样硬化jo说,临床上,我们的结果确实揭示了潜在的治疗目标。“
更广泛的含义是改善血液流动模式例如,通过有氧运动可以诱导血管中基因表达的持久印记。
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