周日驱动基因在遗传性肌肉疾病中走向了错误的方向

骨骼肌细胞的细胞核间隔不均匀，或细胞核位置错误，是遗传性肌肉疾病的迹象，如埃默里-德雷弗斯肌营养不良症，每10万名新生儿中就有一例，以及每5万名婴儿中就有一例。

在肌生成过程中出现了什么问题，形成和维持肌肉组织产生这些遗传性肌肉疾病?

用果蝇做研究黑腹果蝇暗示了一种被称为周日驱动(Syd)的基因是一种新的肌肉生成调节器。果蝇的研究表明，Syd编码了一种蛋白质，即运输适配器Syd，它与皮质因子相互作用，使运动蛋白Dynein能够将肌肉核拉到适当的位置。

来自纽约市威尔康奈尔医学科学研究生院和纪念斯隆凯特琳癌症中心斯隆凯特琳研究所的科学家们，在果蝇的胚胎和幼虫肌肉中突变了Syd基因。因此，果蝇的细胞核肌肉细胞不均匀地分布在一起。

科学家们还确定，JNK (c-Jun N-terminal kinase, c-Jun N-terminal kinase)信号通路对于正确的细胞内组织至关重要。在JNK信号缺失的情况下，Syd和Dynein蛋白被限制在细胞核周围的空间。虽然过度活跃的JNK信号可以使Syd和Dynein正确地运输到肌肉末端的细胞皮层，但它阻止了它们将肌肉细胞核拉到适当位置的下游功能。这些缺陷可以通过表达JIP3 (JNK相互作用蛋白3)来修复，JIP3是JNK蛋白的哺乳动物同源物果蝇Syd，这表明这些细胞活动从苍蝇到人类是保守的，并强调了果蝇作为模型生物来阐明人类疾病的关键特征。

最重要的是，在运动测试中，具有缺陷的Syd蛋白和异常定位的细胞核的幼虫是弱爬行者，模仿人类的疾病状态。虽然肌肉特异性Syd缺失会减少肌肉输出，但哺乳动物JIP3的表达挽救了运动，这表明肌肉细胞核位置和肌肉力的产生在功能上是相关的肌肉疾病．

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