研究发现新的药物靶点治疗慢性触摸引起的疼痛
(欧宝娱乐地址医学快报)-医学院的研究人员已经确定了一种神经细胞的子集，它介导一种慢性触摸引起的疼痛，称为触觉异常痛，这种情况对传统的止痛药有抗性。
这一发现可能会让研究人员在开发治疗这种疾病的有效药物方面做出更有成效的努力。
触摸引起的疼痛是更大的神经性疼痛由诸如酗酒、糖尿病、带状疱疹和艾滋病等疾病或诸如脊柱手术和化疗等手术引起的神经细胞回路或信号的损害或中断而引起的病症。对于患有触觉异常痛的患者来说，最轻微的接触——温柔的爱抚或衬衫擦过皮肤——都会引起极度的疼痛，因为神经细胞信号或网络的变化会欺骗大脑，将触摸误认为疼痛。
这项研究于2月27日在线发表神经元他们发现，这些“触摸”神经元不同于通常的“疼痛”神经元，后者对割伤或擦伤等刺激做出反应。
与这种伤口引起的疼痛不同，神经性疼痛很难控制，因为几乎无法修复神经损伤。控制它可能需要强效止痛药或多种治疗方法。
常用止痛药如吗啡作者说，它们对触摸引起的疼痛几乎没有影响，可能是因为它们不以触摸神经元为目标。吗啡与疼痛神经元上的特定蛋白质结合位点相结合阿片受体并切断它们的信号，这样大脑就不能再感觉到疼痛了。
然而，触摸神经元不携带MORs，这就是为什么吗啡不能与它们结合并阻断疼痛。相反，它们携带δ阿片受体(delta opioid receptor，简称DORs)，直到最近，这种受体在疼痛控制中的作用还不清楚。
“到目前为止，这就是问题所在;任何类型的剧烈的疼痛当你走进诊所，你很可能会接受吗啡类阿片类药物的治疗，”药学博士Gregory Scherrer说，他是该研究的资深作者和麻醉学助理教授。“你可以给其中一些病人注射你想要多少吗啡都可以;如果导致这种疼痛的神经元上不存在阿片受体，它就不会起作用。”
目前，美国食品和药物管理局(Food and Drug administration)还没有批准针对DORs的镇痛药物。Scherrer说，以前开发针对dor的药物的尝试都没有成功，因为研究人员不知道这种药物对哪种类型的疼痛有用。
开发了两种dor结合药物膝盖疼痛例如，生物技术公司Adolor Corp.的公司可能失败了，因为没有令人信服的证据表明DOR存在或参与其中。Scherrer补充说，另一家制药公司阿斯利康(AstraZeneca)也有DOR项目，但最近停止了研究工作。
他说:“现在我们已经提供了DOR激动剂用于皮肤疼痛和触觉异常痛的基本原理和机制，这些公司将能够更仔细地设计试验，专门评估药物对触摸引起的疼痛的疗效。”
Scherrer和其他人的早期研究暗示，皮肤上存在特殊的神经纤维，可能会导致触摸引起的疼痛。
在目前的研究中，Scherrer和同事们使用荧光小鼠模型来分离这些神经元，并确定它们如何控制触摸引起的疼痛。他们发现DOR可以在这些神经元中发挥抑制作用:当蛋白质与DOR结合时，它们切断了与脊髓的通信，感觉信号通过脊髓传递到大脑。
Scherrer认为，携带dor的“触摸”神经元遍布皮肤，很容易被皮肤贴片或外用药膏形式的药物靶向。
他说:“相比之下，大多数携带莫尔的神经元穿透内部器官。”“这就是为什么吗啡对治疗术后疼痛有效的原因。”
Scherrer和其他研究人员在小鼠身上分别测试了两种不同的dor结合化合物，发现这两种化合物都降低了小鼠对触摸引起的疼痛的敏感性。
初步研究还表明，dor靶向药物可能不会像吗啡那样引起剧烈的副作用，特别是如果它们可以局部使用，Scherrer说。
“吗啡和其他莫尔靶向药物有无数有害的副作用，包括上瘾、呼吸抑制、便秘、恶心和呕吐，这进一步限制了它们的效用慢性疼痛管理他说。
下一步是确定DOR是否可以成为其他类型疼痛的目标，例如关节痛骨癌引起的疼痛肌肉疼痛谢勒补充道。
研究结果还表明，人体的阿片类物质系统通常与疼痛上瘾也可能对其他刺激有反应，比如触摸。
Scherrer说:“我们可能低估了阿片受体系统的重要性，以及针对阿片受体其他亚型的药物所能达到的效果。”
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