研究揭示了2型糖尿病的新的遗传风险因素
在墨西哥和美国的一个国际研究小组发现了一种新的基因线索，该线索有助于增加患2型糖尿病的风险，特别是在墨西哥和其他拉丁美洲人口中风险的增加。
该团队被称为SIGMA(美国基因组医学Slim Initiative in Genomic Medicine for america) 2型糖尿病联盟，对墨西哥和墨西哥裔美国人进行了迄今为止最大规模的基因研究，发现了在之前的努力中未被检测到的2型糖尿病风险基因。携带该基因高风险版本的人患糖尿病的可能性比不携带该基因的人高25%，而从父母双方遗传该基因的人患糖尿病的可能性要高50%。在近一半有美洲土著血统(包括拉丁美洲人)的人身上发现了这种风险更高的基因形式。大约20%的东亚人有这种变异，而在欧洲和非洲的人群中很罕见。
在拉丁美洲，这种风险基因频率的升高可能是2型糖尿病发病率增加的20%的原因——其起源尚不清楚。
“到目前为止，基因研究主要使用来自欧洲或亚洲血统的样本，这使得有可能错过在其他人群中以不同频率改变的罪魁基因，”共同通信作者José Florez说。Florez是Broad的副成员，哈佛医学院的医学副教授，也是马萨诸塞州总医院糖尿病部门和人类遗传研究中心的助理医生。“通过扩大我们的研究范围，包括来自墨西哥和拉丁美洲的样本，我们发现了迄今为止发现的最强大的遗传风险因素之一，这可能为靶向药物提供新的途径，并加深对疾病的了解。”
关于这个新发现的基因——SLC16A11——的描述，以及该联盟对其特征的描述，出现在自然12月25日。
“我们对墨西哥人群进行了迄今为止规模最大、最全面的2型糖尿病基因组研究。除了验证与墨西哥的相关性，已经知道遗传风险因素，我们发现了一个新的主要风险因素，它在拉丁美洲人群中比在世界其他地区的人群中更常见。我们已经在利用这些信息设计新的研究，旨在了解这种变异是如何影响新陈代谢和疾病的，希望最终开发更好的风险评估和可能的治疗方法，”Teresa Tusie-Luna说，她是国家科学研究所Médicas y Nutrición Salvador Zubirán的项目负责人和墨西哥国立大学生物医学研究所的首席研究员。ob欧宝直播nba
这项工作是作为美洲基因组医学斯利姆倡议(SIGMA)的一部分进行的，这是一个由卡洛斯斯利姆基金会通过卡洛斯斯利姆健康研究所资助的美墨联合项目。SIGMA重点关注与墨西哥和拉丁美洲公共卫生特别相关的几种关键疾病，包括2型糖尿病和癌症。目前的论文是该团队关于2型糖尿病的第一份报告。
“对于卡洛斯·斯利姆基金会来说，SIGMA项目是一个完全成功的故事。我们在墨西哥和美国的杰出合作伙伴，使我们在了解2型糖尿病的基本原因方面取得了历史性的进展。我们希望通过我们的贡献，我们将能够改善这种疾病的检测、预防和治疗方式，”卡洛斯·斯利姆基金会首席执行官罗伯托·塔皮亚-科耶尔说。
这种SLC16A11变体的频率模式有些不同寻常。人类作为一个物种首先出现在非洲，所以几乎所有常见的人类基因变异都存在于非洲人口中。然而，SLC16A11基因变体——尽管在美洲土著人口中很常见——在非洲人口中基本没有，在欧洲人中也很罕见。
为了了解这种不寻常的模式，研究小组与马克斯·普朗克进化人类学研究所的Svante Pääbo合作进行了额外的基因组分析，发现在一个新测序的尼安德特人基因组中发现了与2型糖尿病风险相关的SLC16A11序列。分析表明，SLC16A11的高风险版本是通过与尼安德特人的混合引入现代人的。
从尼安德特人祖先那里继承基因其实并不罕见:在非洲以外的所有现代人类中，大约有1%到2%的基因序列是从尼安德特人那里继承的。重要的是，无论是糖尿病患者，还是美洲土著或拉丁美洲血统的人群，都没有比其他人群多的尼安德特人DNA。
由于这是SLC16A11第一次被强调在人类疾病中发挥作用，之前关于其功能的信息很少。《自然》杂志的论文揭示了它与2型糖尿病之间可能联系的一些初步线索。SLC16A11是一个基因家族的一部分，该基因为代谢产物(参与人体各种化学反应的分子)的蛋白质编码。SIGMA 2型糖尿病协会的论文报道SLC16A11在肝脏中表达，在一种称为内质网的细胞结构中表达。
研究人员进一步表明，改变SLC16A11蛋白的水平可以改变一种脂肪的数量，这种脂肪以前被认为与患糖尿病的风险有关。这些发现使得研究小组推测SLC16A11可能参与了一种未知代谢物的运输，这种代谢物会影响细胞中的脂肪水平，从而增加患2型糖尿病的风险。
“这项工作最令人兴奋的方面之一是，我们发现了关于糖尿病生物学的新线索，”布罗德研究所副主任兼首席学术官、马萨诸塞州总医院(MGH)哈佛医学院教授、共同资深作者David Altshuler说。“我们现在正努力研究，试图弄清楚是什么被运输了，这是如何影响甘油三酯代谢的，以及是什么步骤导致了2型糖尿病．"
该团队的最终目标是利用对这一途径的更深入理解，找到新的药物靶点进行治疗糖尿病．布罗德研究所最近宣布，卡洛斯·斯利姆基金会已额外捐助7400万美元，以启动生物医学伙伴关系的第二阶段(SIGMA 2)，该伙伴关系使SLC16A11和其他许多发现成为可能。除其他外，SIGMA 2将帮助资助对该基因在细胞和小鼠中的研究，使研究人员能够研究来自墨西哥城和波士顿的更多样本中的变异，并深入了解疾病的进展。
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